2. Quellen
Loperamid ist ein Wirkstoff aus der Humanmedizin.
3. Kinetik
| - | Loperamid wird beim Hund nach oraler Aufnahme zu 20% resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 46-67%. Der maximale Plasmapeak wird nach 1-3.6 Stunden erreicht. Da Loperamid die Magen-Darm-Motilität verändert, kann es seine eigene Resorption beeinflussen. Beim Menschen sind 97% an Albumin gebunden, bei Hunden und Katzen wurden die Werte nicht bestimmt. |
| - | Loperamid ist ein Substrat des P-Glykoproteins (P-gp), eine Effluxpumpe und ein Transmembranprotein, das Arzneimittel und andere Substanzen aktiv aus Zellen, insbesondere aus den Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke, herauspumpt. Hunde mit dem ABCB1-Defekt haben eine Funktionsstörung von P-gp, was zu erhöhten Loperamidspiegeln im Zentralnervensystem führt. |
| - | Loperamid unterliegt einem hohen First-Pass-Metabolismus und wird durch oxidative N-Demethylierung und Glucuronidierung verstoffwechselt. Der ABCB1-Defekt hat keinen Einfluss auf den Metabolismus. |
| - | Die Plasmahalbwertszeit von Loperamid beträgt 6-14 Stunden. Loperamid unterliegt einer enthepatischen Rezirkulation. |
4. Toxisches Prinzip
| - | Loperamid ist ein peripherer µ-Opioid-Agonist, der auf Opioidrezeptoren in der Darmwand wirkt. Es hat eine direkt dämpfende Wirkung auf die zirkuläre und longitudinale glatte Muskulatur und hemmt so die Peristaltik. Loperamid hat zusätzliche Wirkungen, die zur Kontrolle von Durchfall beitragen, wie z.B. eine antisekretorische Aktivität und die Hemmung von Calmodulin. |
| - | Es wird angenommen, dass eine Loperamid-Intoxikation auf seine Opioidwirkung zurückzuführen ist. |
| - | Loperamid wird über das P-Glykoprotein (P-gp), das sich an der Blut-Hirn-Schanke befindet, aktiv aus dem Gehirn zurück in den Blutkreislauf transportiert. Bei Tieren ohne Mutation führen therapeutische Dosen von Loperamid aufgrund der P-gp-Pumpe nicht zu einer Opioidwirkung. Bei Tieren mit verminderten P-gp oder wenn P-gp aufgrund einer hohen Loperamid-Exposition gesättigt ist, können aufgrund erhöhter Loperamidspiegel im Zentralnervensystem Anzeichen einer Intoxikation auftreten. Hunde mit ABCB1 sind nicht in der Lage, funktionelles P-gp zu synthetisieren und weisen einen Mangel auf, wodurch sie anfälliger für eine Loperamid-Intoxikation sind. |
5. Toxizität bei Labortieren
Akute orale LD50 (in mg/kg Körpergewicht):
| | Maus | Ratte | Meerschweinchen |
| Loperamid | 105 | 185 | 41.5 |
II. Spezielle Toxikologie - Kleintier
1. Toxizität
| - | Loperamid kann Erbrechen, Lethargie, Sedierung, Ataxie, Bradykardie, Hypothermie und in seltenen Fällen Tremor oder Erregung verursachen. |
| - | Bei Tieren mit einem hetero- oder homozygoten ABCB1-Defekt können auch bei therapeutischen Dosen Intoxikationssymptome auftreten, deshalb sollte Loperamid nicht verabreicht werden. Zu den Rassen, bei denen diese Mutation häufiger auftritt, gehören Collies, Australian Shepherds, North American Shepherds, Old English Sheepdogs, langhaarige Whippets, Shetland Sheepdogs, Skye Terrier und Silken Windhounds. |
| - | Patienten, die Medikamente einnehmen, die P-gp hemmen (z.B. Carvedilol, Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol und Verapamil), können die Loperamid-Plasmakonzentrationen erhöhen. |
| - | Katzen sind aufgrund ihrer eingeschränkten Fähigkeit zur Glucuronidierung anfälliger. Die Anwendung von Loperamid bei Katzen ist umstritten, da sie mit Exzitationen reagieren können. |
| - | Therapeutische Dosis, Hund: 1 mg/Hund von 4.5-11.4 kg Körpergewicht, 2 mg/Hund von 11.8-18.2 kg Körpergewicht, 4 mg/Hund von 18.6-27.3 kg Körpergewicht. |
| - | Akute Toxizität, Hund oral: TD Hund (ohne Mutation): 1.25-5 mg/kg Körpergewicht; LD50 Dog oral > 40 mg/kg Körpergewicht. |
2. Latenz
| - | Die Symptome treten voraussichtlich innerhalb von 6 Stunden nach Einnahme auf. Bei den meisten Patienten können die Symptome 24 Stunden andauern, bei Tieren mit einem ABCB1-Defekt bis zu mehreren Tagen. |
3. Symptome
| 3.1 | Allgemeinzustand, Verhalten |
| Erregung, Apathie, Lethargie, Ataxie, Hypothermie |
| |
| 3.2 | Nervensystem |
| Tremor |
| |
| 3.3 | Oberer Gastrointestinaltrakt |
| Salivation, Vomitus |
| |
| 3.4 | Unterer Gastrointestinaltrakt |
| Diarrhoe |
| |
| 3.5 | Respirationstrakt |
| Atemdepression |
| |
| 3.6 | Herz, Kreislauf |
| Bradykardie, Hypotonie |
| |
| 3.7 | Bewegungsapparat |
| Keine Symptome |
| |
| 3.8 | Augen, Augenlider |
| Mydriasis |
| |
| 3.9 | Harntrakt |
| Keine Symptome |
| |
| 3.10 | Fell, Haut, Schleimhäute |
| Keine Symptome |
| |
| 3.11 | Blut, Blutbildung |
| Keine Symptome |
| |
| 3.12 | Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation |
| Keine Symptome |
4. Sektionsbefunde
| - | Keine spezifischen klinisch-pathologischen Anomalien. |
5. Weiterführende Diagnostik
| - | EKG: verbreiterter QRS-Komplex, verlängertes QT-Intervall. |
| - | Blutdruck: Hypotonie. |
| - | Nachweis von Loperamid im Plasma und Urin: klinisch nicht relevant. |
6. Differentialdiagnosen
7. Therapie
| 7.2 | Dekontamination und Elimination |
| - | Provozierte Emesis: innerhalb von 60 Minuten nach der Exposition, wenn das Tier symptomfrei ist; Apomorphin oder Opioide wie Hydromorphon vermeiden, da diese die Sedierung oder Atemdepression verstärken können! |
| - | Aktivkohle wird aufgrund der durch Loperamid verursachten Veränderungen der Magen-Darm-Motilität, wie z.B. Ileus, nicht empfohlen! |
| 7.3 | Extrakorporale Elimination |
| - | Es gibt keine Hinweise darauf, dass die extrakorporale Therapie bei einer Loperamid-Toxikose wirksam ist. |
| - | Naloxon, ein Opioidantagonist, kann zur Aufhebung der zentralnervösen und atemdepressiven Wirkung von Loperamid eingesetzt werden: 0.001-0.04 mg/kg i.v. Da die Wirkungsdauer von Naloxon kürzer ist als die von Loperamid, kann eine wiederholte Gabe erforderlich sein. |
| 7.5 | Weitere symptomatische Massnahmen |
| - | Intravenöse Flüssigkeitstherapie: eine ausgewogene Elektrolytlösung zur Aufrechterhaltung der Hydratation und zur Unterstützung der Herz-Kreislauf-Funktion und Durchblutung, bei Bedarf. |
| - | Blutdruck: auf Hypotonie überwachen. |
| - | EKG: zur Überwachung. |
| - | Körpertemperatur: überwachen und bei Bedarf wärmend unterstützen. |
| - | Sauerstofftherapie: kann bei schwerer Atemdepression erforderlich sein; eine Beatmungsunterstützung ist wahrscheinlich nicht erforderlich. |
Antiemetikum
Vasopressoren
| - | Sollten in Betracht gezogen werden, wenn die intravenöse Flüssigkeitstherapie keine Verbesserung des Blutdrucks bewirkt. |
| - | Noradrenalin: 0.05-0.1 µg/kg Körpergewicht/Minute i.v. als Dauerinfusion, Titration nach Wirkung; maximale Rate 1-2 µg/kg Körpergewicht/Minute. |
| - | Dopamin: 2.5-5 µg/kg Körpergewicht/Minute i.v. als Dauerinfusion, Titration nach Wirkung; maximale Rate 5-20 µg/kg Körpergewicht/Minute. |
Intravenöse Lipidemulsion
| - | Kann bei schwerer ZNS- oder Atemdepression eingesetzt werden, ist jedoch bei Tieren mit einem ABCB1-Defekt möglicherweise nicht wirksam. |
| - | 20 %ige Lösung: 0.25 ml/Körpergewicht/Minute i.v. als Dauerinfusion über 30-60 Minuten; kann nach 4 Stunden wiederholt werden, wenn die Reaktion unzureichend und das Serum nicht mehr lipämisch ist. |
| - | Diphenhydramin: 2 mg/kg Körpergewicht i.m., kann bei extrapyramidalen oder dystonischen Symptomen wie Vokalisation oder Erregung angewendet werden. |
| 7.6 | Vorsichtsmassnahmen/Interaktionen |
| - | Loperamid kann die Konzentrationen der folgenden Medikamente erhöhen, indem es deren Metabolismus oder Ausscheidung beeinträchtigt: Ketamin, Midazolam, Propofol, Metoprolol, Propranolol, Cyclosporin, Tacrolimus, Desmopressin, Moxidectin. |
| - | Die folgenden Medikamente hemmen P-gp und erhöhen die Konzentrationen von Loperamid, da es ein P-gp-Substrat ist: Amiodaron, Carvedilol, Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Chinidin, Verapamil. |
| - | Sulfamethoxazol/Trimethoprim kann ebenfalls die Loperamidkonzentrationen erhöhen, da es den First-Pass-Metabolismus von Loperamid hemmt. |
| - | Kontinuierliche oder intermittierende Blutdrucküberwachung |
| - | Kontinuierliche oder intermittierende EKG-Überwachung. |
| - | 0Intermittierende Temperaturüberwachung. |
8. Verlauf
| 8.1 | Erwarteter Verlauf und Prognose |
| - | Die Prognose ist in der Regel gut. |
9. Literatur
Budde JA & McCluskey DM (2023) Loperamide. Plumbs Veterinary Drug Handbook, 10
th Edition. Wiley-Blackwell, Hoboken NJ, pp 775-777
Hayes CL (2024) Loperamide. In: Blackwell's five-minute veterinary consult clinical companion: small animal toxicology, 3rd edition. Eds. Hovda LR, Brutlag AG, Poppenga RH & Epstein SE. Wiley Blackwell, pp 325-329
PubChem (2025) https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Loperamide (erfasst am 2.12.2025)
SDB Loperamid (2020) file://///Cptfs01/data/Home/Kupper/Downloads/CAT-635_GB-1.pdf (erfasst am 2.12.2025)