Absorption
Die Penicillin V-Säure passiert den Magen unverändert, während das Kalium-Salz im Magen in die Säure überführt wird. Im alkalischen Dünndarm entstehen dann wieder wasserlösliche Alkalisalze, welche anschliessend resorbiert werden (Jaksch 1954a). Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme reduziert den maximalen Serumspiegel von Kalium-Penicillin V um ca. 50% (Cronk 1960a; Jaksch 1954a) und vermindert die absorbierte Gesamtmenge (Guggenbichler 1979a). Deshalb sollten die Tiere wenn möglich 2 Stunden vor und nach der oralen Administration nicht gefüttert werden (Watson 1987b). Zudem hängt die Bioverfügbarkeit stark von der Art des Präparats ab. Versuche an Menschen zeigten nach einer oralen Aufnahme von 2 verschiedenen Präparaten (390 mg/kg) eine breite Variation der AUC: 1. Präparat mit wässrigem Lösungsmittel: 8,56 ± 0,5 μg/ml●h, 2. Präparat auf öliger Grundlage: 3,5 ± 0,2 μg/ml●h (Lintz 1984a). Die Absorptionsrate des Menschen variiert von 45 bis 60% (Overbosch 1985a; Simon 1976a; Barza 1977b; Hellstrom 1974a; Josefsson 1982a).Die Absorptionsrate variiert bei Hund und Katze zwischen 40 - 50% (Aronson 1989a; Maddison 2002a), andere Quellen beschreiben eine Absorptionsrate von 60% (Kroker 2003d).
Bei Versuchen mit männlichen und weiblichen Hunden zeigten die Weibchen, unabhängig vom Östrus oder einer Trächtigkeit, nach der oralen Verabreichung von Penicillin V signifikant höhere Cmax- und AUC-Werte (Watson 1987b).
Bei Ratten konnte ein Zusammenhang zwischen dem Alter und der Absorptionsrate festgestellt werden: Bei 3 - Monate alten Tieren betrug die Absorptionsrate 17,5%, bei einjährigen 22,5% und bei zweijährigen Tieren nur noch 12,5% (Niedermuller 1974a).
Penicillin wird bei Pferden schnell absorbiert (T½α nach oral 111'000 I.E.: 0,199 ± 0,035 h), ist aber wegen seiner geringen Bioverfügbarkeit und den gastrointestinalen Nebenwirkungen nicht geeignet (Schwark 1983a; Baggot 1990a).
Im Gastrointestinaltrakt von entwöhnten Kälbern scheint Penicillin V inaktiviert und abgebaut zu werden, da nur geringe, erratische Serumkonzentrationen messbar sind. Es sollte deshalb nur an präruminante Kälber verabreicht werden (Soback 1987a).
Verteilung
Die Verteilung entspricht im Allgemeinen derjenigen von Penicillin G (Greene 1998a; Greene 1990d; Suzuki 1987a). Zusätzliche Daten sind nachfolgend aufgelistet:Fötus
Penicillin V penetriert die Plazenta (Charles 1954a); siehe auch unter Toxizität.Galle
Bei Ratten wurden in der ersten Stunde nach einer intravenösen Administration von 15 mg/kg hohe biliäre Konzentrationen gemessen (398 ± 20 μg/ml). 15,1 ± 1,8% der verabreichten Dosis wurden innert 4 Stunden über die Galle ausgeschieden (Ryrfeldt 1971a).Lymphe
Das Verhältnis CLymphe zu CPlasma beträgt beim Hund 60 (Verwey 1962a).In der Lymphe des Menschen (Ductus thoracicus) sind 48% des Penicillin V an Proteine gebunden (Verwey 1965a).
Peritoneale Flüssigkeit
Durch eine orale Gabe von 110'000 I.E./kg Penicillin V konnte in der peritonealen Flüssigkeit des Pferdes ein therapeutischer Spiegel erreicht werden. Die maximale Konzentration betrug nach durchschnittlich 30 - 90 Minuten 0,25 ± 0,06 μg/ml (Schwark 1983a).Synovia
Nach einer oralen Gabe von 110'000 I.E./kg Penicillin V konnte in der Synovia des Pferdes ein therapeutischer Spiegel erreicht werden. Die Cmax betrug nach durchschnittlich 30 - 360 Minuten [sic!] 0,35 ± 0,02 μg/ml (Schwark 1983a).Urin
Nach einer oralen Dosis von 77 mg/kg/Tag wurden beim Hund 2 - 10% des verabreichten Penicillin V in aktiver Form in den Urin ausgeschieden. Dabei betrug die durchschnittliche Konzentration 148 ± 98 μg/ml. 6 von 7 Hunden erreichten Konzentrationen über 100 μg/ml (Ling 1980a; Ling 1984a).Bei Ratten wurden innerhalb von 9 Stunden 13,8 ± 6,6% des 100 mg/kg intravenös verabreichten Penicillins im Urin gemessen. Dabei handelt es sich sowohl um aktives Penicillin V als auch um inaktive Metaboliten (Tsuji 1983a).
Nach oral 111'000 I.E./kg wurden beim Pferd nach 60 - 80 Minuten maximale Urinkonzentrationen von 472 ± 80 μg/ml gemessen. Damit war die maximale Urinkonzentration über 100 mal grösser als die maximale Serumkonzentration (Schwark 1983a).
Beim Menschen wurden ca. 30% der oral verabreichten Dosis im Urin gefunden (Crouthamel 1977a). Andere Studien ergaben 20,7% oder beschreiben eine variable Ausscheidung von 25 - 50% (Dimmling 1970a; Niedermuller 1974a).
Metabolismus
Im menschlichen Körper werden 56% der oralen Dosis metabolisiert (Barza 1977b). Penicillin V wird zum Teil zu p-Hydroxy-Penicillin V, einem biologisch aktiven Metaboliten, transformiert (Vanderhaeghe 1963a). 10 - 15% einer oralen Dosis sind in dieser Form im menschlichen Urin auffindbar (Rolinson 1962a).Elimination
Wie Penicillin G wird auch Penicillin V schnell aus dem Körper eliminiert; hauptsächlich über die renale Exkretion (Plumb 2002a). Es gibt jedoch Daten, welche beim Pferd eine Halbwertszeit von 3,65 Stunden beschreiben (Frimodt-Moller 1987b). Etwa ein Drittel der verabreichten Dosis wird beim Menschen in aktiver Form im Urin gefunden (Hellstrom 1974a; Sabath 1970a), ein weiteres Drittel ist in Form von inaktiven Abbauprodukten (z.B. Penicilloinsäure) nachweisbar (Stahlmann 2005a). Bei Neugeborenen und bei einer Niereninsuffizienz ist die Ausscheidung verzögert (Stahlmann 2005a).Bioverfügbarkeit
| Kalb: | 30% (Soback 1987a) |
| Pferd: | 1,65 ± 0,55% (Baggot 1990a) |
| Fohlen: | 16,04 ± 1,23% (Baggot 1990a) |
| Schwein (nüchtern): | nach oral 50 mg/kg: 18,9 ± 4,8% (Nielsen 1994a) |
| Schwein (gefüttert): | nach oral 50 mg/kg: 17,1 ± 1,7% (Nielsen 1994a) |
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Hund: | nach oral 5 - 11 mg/kg K-Penicillin V: 1 - 3 μg/ml (Aronson 1989a) |
| nach oral 8 - 13 mg/kg: 3,5 ± 4,8 mg/l (Watson 1992a) | |
| nach oral 8,1 - 13,3 mg/kg: 3,47 - 4,18 mg/l (Watson 1987a) | |
| nach oral 250 mg: 17,6 I.E./ml (Poole 1973a) | |
| nach oral 14'000 I.E./kg Ca-Penicillin V: 2,1 μg/ml (English 1958a) | |
| nach oral 20'000 I.E./kg: 1,28 μg/ml (Jaksch 1954a) | |
| Hund (nüchtern): | nach oral 10 mg/kg: 4,5 ± 1,66 mg/l (Watson 1986a) |
| Hund (gefüttert): | nach oral 10 mg/kg: 1,6 ± 0,98 mg/l (Watson 1986a) |
| Hund (männlich): | nach oral 8,8 - 11,4 mg/kg: 1,8 ± 0,18 mg/l (Watson 1987b) |
| Hund (weiblich): | nach oral 8,8 - 11,4 mg/kg: 2,7 ± 0,32 mg/l (Watson 1987b) |
| Hund: | Die Cmax beträgt nach einer oralen Dosis von 8,8 - 11,4 mg/kg abhängig vom Zeitpunkt der Fütterung (Watson 1987b): |
| Fasten 4 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 2,6 ± 0,35 mg/l | |
| Fasten 2 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 2,7 ± 0,37 mg/l | |
| Fasten 2 h vor bis 2 h nach Verabreichung: 2,4 ± 0,93 mg/l | |
| Fasten 1 h vor bis 1 h nach Verabreichung: 2,3 ± 0,18 mg/l | |
| Fasten 2 h vor bis 0 h nach Verabreichung: 1,6 ± 0,36 mg/l | |
| Fasten 0 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 1,9 ± 0,33 mg/l | |
| Katze: | nach oral 5 - 11 mg/kg K-Penicillin V: 1 - 3 μg/ml (Aronson 1989a) |
| Pferd: | nach oral 66'000 I.E./kg: 1,55 μg/ml (Ducharme 1983a) |
| nach oral 110'000 I.E./kg: 2,34 μg/ml (Ducharme 1983a) | |
| nach oral 110'000 I.E./kg: 2,38 ± 0,18 μg/ml (Schwark 1983a) | |
| Kalb: | nach oral 10 mg/kg: 0,22 μg/ml (Soback 1987a) |
| nach oral 20 mg/kg: 1,06 μg/ml (Soback 1987a) | |
| nach oral 40 mg/kg: 2,14 μg/ml (Soback 1987a) | |
| Schwein (nüchtern): | nach oral 50 mg/kg: 3,6 ± 2,5 μg/ml (Nielsen 1994a) |
| Schwein (gefüttert): | nach oral 50 mg/kg: 3,0 ± 1,3 μg/ml (Nielsen 1994a) |
| Mensch: | nach oral 38'000 I.E./kg: 8,40 ± 2,61 mg/ml (Soininen 1982a) |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 5,6 ± 3,2 I.E./ml (Heikkila 1993a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 5,4 ± 1,7 I.E./ml (Dimmling 1970a) | |
| nach oral 1,2 Mio. I.E.: 8,4 ± 2,6 mg/l (Stahlmann 2005a) | |
| nach oral 392 mg/kg: 7,13 ± 0,375 μg/ml (Lintz 1984a) | |
| nach oral 500 mg: 3 - 5 μg/ml (Barza 1977b) | |
| nach oral 1 g: 15,0 ± 4,3 mg/l (Josefsson 1982a) | |
| nach oral 3 g: 35,5 ± 10,8 mg/l (Josefsson 1982a) | |
| Mensch (weiblich): | 2. Trimester d. Schwangerschaft: |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 3,7 ± 1,5 I.E./ml (Heikkila 1993a) | |
| 3. Trimester d. Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 5,4 ± 3,8 I.E./ml (Heikkila 1993a) | |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
| Hund (nüchtern): | nach oral 14'000 I.E./kg Ca-Penicillin V: 2 h (English 1958a) |
| nach oral 10 mg/kg: 0,8 ± 0,45 h (Watson 1986a) | |
| Hund (gefüttert): | nach oral 10 mg/kg: 1,3 ± 1,52 h (Watson 1986a) |
| nach oral 8 - 13 mg/kg: 0,7 - 0,9 h (Watson 1992a) | |
| nach oral 8,1 - 13,3 mg/kg: 0,66 - 0,89 h (Watson 1987a) | |
| Hund: | Die Tmax beträgt nach einer oralen Dosis von 8,8 - 11,4 mg/kg abhängig vom Zeitpunkt der Fütterung (Watson 1987b): |
| Fasten 4 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 0,7 ± 0,08 h | |
| Fasten 2 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 0,6 ± 0,11 h | |
| Fasten 2 h vor bis 2 h nach Verabreichung: 0,8 ± 0,24 h | |
| Fasten 1 h vor bis 1 h nach Verabreichung: 0,5 ± 0 h | |
| Fasten 2 h vor bis 0 h nach Verabreichung: 1,0 ± 0,25 h | |
| Fasten 0 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 0,9 ± 0,42 | |
| Pferd: | nach oral 66'000 I.E./kg: < 60 min (Ducharme 1983a) |
| nach oral 110'000 I.E./kg: 30 - 60 min (Schwark 1983a) | |
| Schwein (nüchtern): | nach oral 50 mg/kg: 1,4 ± 1,4 h (Nielsen 1994a) |
| Schwein (gefüttert): | nach oral 50 mg/kg: 1,0 ± 1,0 h (Nielsen 1994a) |
| Mensch: | nach oral 392 mg/kg: 0,61 ± 0,04 h (Lintz 1984a) |
| nach 38'000 I.E./kg: 1,0 h (Soininen 1982a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 75 ± 37 min (Heikkila 1993a) | |
| nach oral 1,2 Mio. I.E.: 45 min (Stahlmann 2005a) | |
| Mensch (weiblich): | 2. Trimester d. Schwangerschaft: |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 75 ± 53 min (Heikkila 1993a) | |
| 3. Trimester d. Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 70 ± 40 min (Heikkila 1993a) | |
Eliminationshalbwertszeit
| Hund: | nach oral 5 - 11 mg/kg K-Penicillin V: 45 - 60 min (Aronson 1989a) |
| nach oral 250 mg: 0,8 h (Poole 1973a) | |
| Hund (nüchtern): | nach oral 10 mg/kg: 32,4 ± 8,29 min (Watson 1986a) |
| Katze: | nach oral 5 - 11 mg/kg K-Penicillin V: 45 - 60 min (Aronson 1989a) |
| Pferd: | nach oral 110'000 I.E./kg: 3,650 ± 0,575 h (Schwark 1983a) |
| Kalb: | nach i.v. 7,5 mg/kg: 34,05 ± 1,77 min (Soback 1987a) |
| nach oral: 90 - 110 min (Soback 1987a) | |
| Mensch: | 0,53 ± 0,08 h (Spitzy 1957a) |
| 30 - 45 min (Stahlmann 2005a) | |
| 38,2 min (Goldmann 1972a) | |
| 45 min (Guggenbichler 1979a) | |
| nach i.v. 1 Mio I.E. Na-Penicillin V: 0,45 ± 0,02 h (Simon 1976a) | |
| nach oral 500 mg: 56 min (Overbosch 1985a) | |
| nach oral 1 g: 0,78 ± 0,32 h (Josefsson 1982a) | |
| nach oral 3 g: 1,05 ± 0,57 h (Josefsson 1982a) | |
| nach oral 500'000 I.E. Na-Penicillin V: 0,49 ± 0,07 h (Simon 1976a) | |
| nach oral 1 Mio I.E. Na-Penicillin V: 0,47 ± 0,05 h (Simon 1976a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 112 ± 47 min (Heikkila 1993a) | |
| Mensch (weiblich): | 2. Trimester Schwangerschaft: |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 57 ± 56 min (Heikkila 1993a) | |
| 3. Trimester d. Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 34 ± 21 min (Heikkila 1993a) | |
MRT
| Schwein: | nach i.v. 10 mg/kg: 0,39 ± 0,04 h (Nielsen 1994a) |
| Schwein (nüchtern): | nach oral 50 mg/kg: 2,9 ± 0,8 h (Nielsen 1994a) |
| Schwein (gefüttert): | nach oral 50 mg/kg: 2,8 ± 0,9 h (Nielsen 1994a) |
Verteilungsvolumen
| Kalb: | nach 7,5 mg/kg: 0,30 ± 0,03 l/kg (Soback 1987a) |
| Schwein: | nach i.v. 10 mg/kg: 0,44 ± 0,07 l/kg (Nielsen 1994a) |
| Mensch: | 35,4l l (Overbosch 1985a) |
| 0,81 ± 0,25 l/kg (Spitzy 1957a) | |
| nach i.v. 1 Mio I.E. Na-Penicillin V: 68,20 ± 7,93 l (Simon 1976a) | |
AUC
| Hund: | nach oral 8 - 13 mg/kg: 3,9 - 4,4 mg/l●h (Watson 1992a) |
| nach oral 8,1 - 13,3 mg/kg: 3,94 - 4,35 mg/l●h (Watson 1987a) | |
| nach oral 250 mg: 33,4 I.E./ml●h (Poole 1973a) | |
| Hund (nüchtern): | nach oral 10 mg/kg: 5,6 ± 1,58 mg/l●h (Watson 1986a) |
| Hund (gefüttert): | nach oral 10 mg/kg: 4,0 ± 1,29 mg/l●h (Watson 1986a) |
| Hund (männlich): | nach oral 8,8 - 11,4 mg/kg: 2,4 ± 0,12 mg/l●h (Watson 1987b) |
| Hund (weiblich): | nach oral 8,8 - 11,4 mg/kg: 3,3 ± 0,28 mg/l●h (Watson 1987b) |
| Die AUC beträgt nach einer oralen Dosis von 8,8 - 11,4 mg/kg abhängig vom Zeitpunkt der Fütterung (Watson 1987b): | |
| Fasten 4 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 3,6 ± 0,42 mg/l●h | |
| Fasten 2 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 3,2 ± 0,43 mg/l●h | |
| Fasten 2 h vor bis 2 h nach Verabreichung: 3,1 ± 0,65 mg/l●h | |
| Fasten 1 h vor bis 1 h nach Verabreichung: 2,6 ± 0,14 mg/l●h | |
| Fasten 2 h vor bis 0 h nach Verabreichung: 2,5 ± 0,29 mg/l●h | |
| Fasten 0 h vor bis 4 h nach Verabreichung: 2,2 ± 0,21 mg/l●h | |
| Kalb: | nach i.v. 7,5 mg/kg: 982,00 ± 68,00 mg/min/l (Soback 1987a) |
| Schwein: | nach i.v. 10 mg/kg: 9,4 ± 1,0 mg/l●h (Nielsen 1994a) |
| Schwein (nüchtern): | nach oral 50 mg/kg: 8,9 ± 2,1 mg/l●h (Nielsen 1994a) |
| Schwein (gefüttert): | nach oral 50 mg/kg: 8,0 ± 0,8 mg/l●h (Nielsen 1994a) |
| Mensch: | nach i.v.: 12,1 mg/l●h (Overbosch 1985a) |
| nach i.v. 1 Mio I.E. Na-Penicillin V: 20,77 ± 1,78 I.E./ml●h (Simon 1976a) | |
| nach oral 250 mg K-Penicillin V: 4,04 mg/l●h (Bond 1963a) | |
| nach oral 392 mg/kg: 8,56 ± 0,5 μg/ml●h (Lintz 1984a) | |
| nach oral 500 mg: 9,29 mg/l●h (Overbosch 1985a) | |
| nach oral 600 mg K-Penicillin V: 6,81 mg/l●h (Simon 1976a) | |
| nach oral 1 g: 19,1 ± 5,72 mg/l●h (Josefsson 1982a) | |
| nach oral 3 g: 43,94 ± 13,34 mg/l●h (Josefsson 1982a) | |
| nach oral 38'000 I.E./kg: 15,84 ± 4,76 mg/l●h (Soininen 1982a) | |
| nach oral 500'000 I.E. Na-Penicillin V: 6,10 ± 0,86 I.E./ml●h (Simon 1976a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 9,503 ± 2,85 I.E./ml●h (Dimmling 1970a) | |
| nach oral 1 Mio I.E. Na-Penicillin V: 11,35 ± 1,69 I.E./ml●h (Simon 1976a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 904 ± 417 I.E./ml●min (Heikkila 1993a) | |
| Mensch (weiblich): | 2. Trimester Schwangerschaft: |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 433 ± 93 I.E./ml●min (Heikkila 1993a) | |
| 3. Trimester Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 550 ± 220 I.E./ml●min (Heikkila 1993a) | |
Plasmaproteinbindung
| Allgemein: | 60 - 70% (Goldmann 1972a) |
| Pferd: | 68,2 ± 0,6% (Keen 1965a) |
| Rind: | 63,1 ± 0,1% (Keen 1965a) |
| Schaf: | 58,8 ± 1,0% (Keen 1965a) |
| Ziege: | 66,2 ± 0,4% (Keen 1965a) |
| Schwein: | 55,8 ± 1,3% (Keen 1965a) |
| Maus: | 58% (Overbosch 1985a) |
| Mensch: | 61,0 - 66,5% (Anderson 1955a) |
| 75% (Stahlmann 2005a; Verwey 1965a) | |
| 80% (Overbosch 1985a; Warren 1965a) | |
| 90,6% (Saha 1981a) | |
Serumproteinbindung
| Hund: | 63,9% (Acred 1970b) |
| Pferd: | 82,2% (Saha 1981a) |
| Rind: | 51,37% (Acred 1962a) |
| Kalb: | 78,8 ± 8,2% (Soback 1987a) |
| Ratte: | 77,4% (Brown 1964a) |
| Mensch: | 76,7 ± 5,7 bis 82,7 ± 3,0% (Kunin 1966a) |
| 79,7% (Rolinson 1965a) | |
| 80% (Barza 1977b) | |
| 80,1% (Bond 1963a) | |
Clearance
| Kalb: | nach i.v. 7,5 mg/kg: 7,87 ± 0,59 ml/min/kg (Soback 1987a) |
| Schwein: | nach i.v. 10 mg/kg: 1,11 ± 0,10 l/h/kg (Nielsen 1994a) |
| Mensch: | 1157 ± 415 ml/min (Spitzy 1957a) |
| nach i.v.: 476,4 ml/min (Overbosch 1985a) | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 22 ± 16 ml/min/kg (Heikkila 1993a) | |
| 2. Trimester Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 38 ± 9 ml/min/kg (Heikkila 1993a) | |
| 3. Trimester Schwangerschaft: | |
| nach oral 1 Mio. I.E.: 27 ± 10 ml/min/kg (Heikkila 1993a) | |
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