Metabolismus

Der nicht in die Parietalzelle aufgenommene Anteil der Protonenpumpenhemmer wird praktisch vollständig in der Leber über Cytochrom-P₄₅₀-abhängige Enzymsysteme (CYP2C19, CYP3A4) metabolisiert (Kilbinger 2005a). Die hauptsächliche Metabolisierung von Pantoprazol umfasst die Demethylierung durch CYP2C19 und anschliessende Sulfatierung, andere Metabolisierungswege führen über die Oxidation durch CYP3A4. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit sulfatiertes Desmethyl-Pantoprazol (Schaefer 2013a).
 

Elimination

Der grösste Teil der Metaboliten wird renal ausgeschieden (Kilbinger 2005a), der Rest über die Faeces (Schaefer 2013a).
 

Bioverfügbarkeit

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 41% (Ryan 2005a)
Alpaka:	nach s.c. 3 mg/kg alle 24 h für 3 Tage: 115 ± 29% am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Verteilung

Als schwache Base reichert sich der Wirkstoff bei sauren pH-Werten im intrazellulären Kanalsystem der Belegzellen der Magenschleimhaut an (Kilbinger 2005a). Die Plazentagängigkeit wurde an trächtigen Ratten untersucht; sie nimmt mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Unabhängig von der Applikationsart ist daher die Konzentration im Fötus kurz vor dem Wurf erhöht. Maximal 0,02% der verabreichten Dosis werden bei der Ratte über die Milch ausgeschieden (Schaefer 2013a).
 

Anstieg des pH-Wertes im Magen

Hund

Pantoprazol in einer Dosierung von 1 mg/kg 1 × täglich i.v. verabreicht, hemmt die Magensäuresekretion signifikant (Bersenas 2005a).
 

Pferd

Bei neonatalen Fohlen führt die i.v. wie auch die intragastrale Applikation von 1,5 mg/kg Pantoprazol zu einem anhaltenden, signifikanten Anstieg des pH-Wertes im Magen (Ryan 2005a).
 

Alpaka

Pantoprazol bewirkt nach einer i.v. Injektion von 1 mg/kg sowie s.c. Applikation von 2 mg/kg einen langsamen, jedoch kontinuierlichen Anstieg des pH-Wertes im 3. Magenkompartiment (C3) (Smith 2010a).
 

Mittlerer pH-Wert des Magensafts

Alpaka:	nach i.v. 1 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	1,79 ± 0,05 am Tag 0
		2,19 ± 0,26 am Tag 1
		3,35 ± 0,52 am Tag 2
		4,25 ± 0,44 am Tag 3
	nach s.c. 2 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	1,76 ± 0,04 am Tag 0
		2,97 ± 0,65 am Tag 1
		4,08 ± 0,57 am Tag 2
		4,47 ± 0,66 am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Wirkungseintritt, -maximum und -dauer

Durch die irreversible Hemmung der H⁺-K⁺-ATPase (Protonenpumpe) haben Protonenpumenhemmer eine lange Wirkungsdauer, die nicht mit dem Verlauf ihrer Blutspiegel korreliert (Ungemach 2010d), da ihre Wirkung so lange anhält bis neue Enzymmoleküle synthetisiert worden sind (Halbwertszeit der H⁺-K⁺-ATPase beim Mensch 2 bis 3 Tage). Wobei das Ausmass der Hemmung dosisabhängig ist und eine totale Sekretionshemmung aufgrund der ständigen Neusynthese von H⁺-K⁺-ATPase nicht möglich ist. Beim Menschen wird eine maximale Säuresekretionshemmung nach 3 bis 5 Tagen erreicht und nach Absetzen normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von 2 bis 3 Tagen (Kilbinger 2005a).
 

Wirkspiegel

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 4,08 μg/ml (Ryan 2005a)
Alpaka:	nach s.c. 2 mg/kg alle 24 h für 3 Tage: 0,17 ± 0 h am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 0,25 h (Ryan 2005a)
Alpaka:	nach s.c. 2 mg/kg alle 24 h für 3 Tage: 2,84 ± 0,55 h am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Eliminationsrate, K_el

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 0,596 1/h
	nach i.v. 1,5 mg/kg: 0,521 1/h (Ryan 2005a)

 

MRT (Mean residence time)

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 1,84 h
	nach i.v. 1,5 mg/kg: 2,13 h (Ryan 2005a)

 

Alpaka:	nach i.v. 1 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	0,68 ± 0,09 h am Tag 1
		0,62 ± 0,07 h am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Verteilungsvolumen

Alpaka:	nach i.v. 1 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	0,49 ± 0,1 l/kg am Tag 1
		0,5 ± 0,14 l/kg am Tag 3 (Smith 2010a)

 

AUC

Fohlen neonatal:	nach p.o. 1,5 mg/kg: 7,88 μg●h/ml
	nach i.v. 1,5 mg/kg: 18,7 μg●h/ml (Ryan 2005a)

 

Alpaka:	nach i.v. 1 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	1,42 ± 0,31 h●μg/ml am Tag 1
		1,31 ± 0,33 h●μg/ml am Tag 3
	nach s.c. 2 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	2,90 ± 0,39 h●μg/ml am Tag 3 (Smith 2010a)

 

Plasmaproteinbindung

Mensch:

98% (Schaefer 2013a)

 

Clearance

Alpaka:	nach i.v. 1 mg/kg alle 24 h für 3 Tage:	12,2 ± 2,9 ml/kg/min am Tag 1
		13,3 ± 3,2 ml/kg/min am Tag 3 (Smith 2010a)