Anwendungssicherheit

In der empfohlenen Dosierung angewendet ist der Wirkstoff sicher (EMA 2011c).
 
Der Wirkstoff wird von Welpen, welche ≥ 8 Wochen alt sind gut vertragen (EMA 2011c).
 
Afoxolaner wird von Hunden mit einem MDR1 / ABCB1-Gendefekt in der Regel gut toleriert (EMA 2011c).
 

Akute Toxizität

Eine 5-fache Überdosierung führte bei Hunden lediglich zu milden gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Erbrechen und Diarrhoe (EMA 2011c).
 

LD₅₀

NOAEL (no-observed adverse effect level)

Chronische Toxizität

Junge Hunde (8 Wochen alt)

8 Wochen alte Hunde erhielten Afoxolaner 3 × in monatlichen Abständen, danach 3 × alle 2 Wochen bis zu einem 5-fachen der therapeutischen Dosierung (31,5 mg/kg) verabreicht. Es konnten keine klinisch relevanten Auffälligkeiten und Nebenwirkungen beobachtet werden. Lediglich milde gastrointestinale Symptome wie Erbrechen und Diarrhoe traten bei einzelnen Probanden in jeder Dosierungsgruppe auf, schienen aber nicht im Zusammenhang mit der Behandlung zu stehen (Drag 2014a).
 
Bei gesunden 8 Wochen alten Beagle-Welpen wurden nach 6 Behandlungen mit dem Kombinationspräparat NexGard Spectra^® mit den Wirkstoffen Afoxolaner und Milbemycinoxim bis zum 5-fachen der maximal empfohlenen Dosis keine Nebenwirkungen beobachtet (Drag 2017a).
 

Katze

Katzen, welchen 2 × im Abstand von einer Woche bis zu 100 mg/kg Afoxolaner appliziert wurde, zeigten weder Veränderungen im Körpergewicht, der Nahrungsaufnahme noch im Blut oder Urin (EMA 2011c).
 

Kaninchen

Kaninchen zeigten nach der Verabreichung von 300 mg/kg oder 1000 mg/kg Afoxolaner/Tag während 4 Tagen eine reduzierte Nahrungsaufnahme und eine Gewichtsabnahme (EMA 2011c).
 

Reproduktion (Embryo- / Fetotoxizität)

Eine Dosierung von 5 mg/kg/Tag hatte bei Ratten keinen Einfluss auf die Reproduktion. Dosierungen von 20 mg/kg/Tag hingegen gingen mit negativen Auswirkungen auf die Implatationsrate, Wurfgrösse und dem Gewicht der Neugeborenen einher (EMA 2011c).
 

Genotoxizität

Afoxolaner wirkt nicht genotoxisch (EMA 2011c).
 

NOAEL (no-observed adverse effect level)

Umwelttoxizität

Der Wirkstoff stellt keine Gefahr für die Umwelt dar (EMA 2011c).