Metabolismus

Hauptmetabolit ist hydroxyliertes Monepantelsulfon, ca. 94,4% der verabreichten Monepanteldosis werden zu Monepantelsulfon umgewandelt (Karadzovska 2009a; EMEA 2009b). Nach oraler Gabe von Monepantel wird etwa die gleiche Menge Monepantelsulfon gebildet, wie nach intravenöser Gabe, die orale AUC_0-∞ von Monepantelsulfon beträgt 94% der intravenösen AUC_0-∞. Das zeigt, dass trotz relativ niedriger Bioverfügbarkeit die orale Applikation von Monepantel sehr effizient ist (Karadzovska 2009a).
 

Elimination

Nur etwa 3,7% der verabreichten Dosis werden unverändert als Monepantel im Kot ausgeschieden. Ca. 94,4% des Monepantels werden zu Monepantelsulfon umgewandelt, 27,2% davon werden in dieser Form mit dem Kot ausgeschieden, die verbleibende Fraktion von 72,8% wird weiter metabolisiert. 1,9% des verabreichten Monepantels wird zu Monepantelsulfoxid metabolisiert und in dieser Form mit dem Kot eliminiert (Karadzovska 2009a).
 

Verteilungsvolumen

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: Monepantel 7,4 l/kg (Karadzovska 2009a)
	nach i.v. 1 mg/kg: Monepantelsulfon 31,2 l/kg (Karadzovska 2009a)

 

Bioverfügbarkeit

Ratte:	nach p.o. 2,5 mg/kg: 30% (EMEA 2009b)
Schaf:	Monepantel nach p.o. 1 mg/kg: 31% (Karadzovska 2009a)

 

Eliminationshalbwertzeit Monepantelsulfon (t_½)

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: Monepantel nicht bestimmbar; Monepantelsulfon 143 h (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 0,8 mg/kg: 4,4 Tage
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 4,4 Tage
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 4,5 Tage (Hosking 2010b)
Ratte:	nach p.o. 2,5 mg/kg: 40 - 60 h (EMEA 2009b)

 

Wirkstoffspiegel

Nach intravenöser Applikation von Monepantel fallen die Blutspiegel sehr schnell und sind innerhalb von 48 Stunden bereits unter die Nachweisgrenze. Maximale Konzentrationen des Sulfonmetaboliten werden nach 2 Stunden gemessen, Monepantelsulfon verbleibt relativ lang im Blut, die terminale Halbwertszeit liegt bei 143 Stunden (Karadzovska 2009a).
 

Maximalkonzentration Monepantel (C_max)

Schaf:	nach p.o. 0,8 mg/kg: 6,9 ng/ml (Hosking 2010b)
	nach p.o. 1 mg/kg: 6,8 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 3 mg/kg: 17,9 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 98,8 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 5,4 ng/ml (Hosking 2010b)
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 5,0 ng/ml (Hosking 2010b)

 

Maximalkonzentration Monepantelsulfon (C_max)

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 61,4 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 0,8 mg/kg: 34,6 ng/ml (Hosking 2010b)
	nach p.o. 1 mg/kg: 29,9 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 3 mg/kg: 94,3 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 276 ng/ml (Karadzovska 2009a)
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 28,9 ng/ml (Hosking 2010b)
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 25,3 ng/ml (Hosking 2010b)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration Monepantel (t_max)

Schaf:	nach p.o. 1 mg/kg: 8 h (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 3 mg/kg: 16 h (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 4 h (Karadzovska 2009a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration Monepantelsulfon (t_max)

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 2 h (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 1, 3 bzw. 10 mg/kg: 24 h (Karadzovska 2009a)

 

MRT (mittlere Residenzzeit) Monepantel

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 4,9 h
	nach p.o. 1 mg/kg: 23 h
	nach p.o. 3 mg/kg: 30 h
	nach p.o. 10 mg/kg: 22 h (Karadzovska 2009a)

 

MRT (mittlere Residenzzeit) Monepantelsulfon

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 168 h
	nach p.o. 1 mg/kg: 133 h
	nach p.o. 3 mg/kg: 165 h
	nach p.o. 10 mg/kg: 100 h (Karadzovska 2009a)

 

AUC_0-7 Monepantel

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 671 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 0,8 mg/kg: 8,2 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)
	nach p.o. 3 mg/kg: 671 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 1920 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 6,0 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 9,2 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)

 

AUC_0-7 Monepantelsulfon

Schaf:	nach p.o. 0,8 mg/kg: 133,7 ng/ml•Tag
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 118,3 ng/ml•Tag
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 107,5 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)

 

AUC_0-∞ Monepantelsulfon

Schaf:	nach i.v. 1 mg/kg: 3590 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 0,8 mg/kg: 191,2 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)
	nach p.o. 1 mg/kg: 3376 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 3 mg/kg: 11125 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 19110 ng•h/ml (Karadzovska 2009a)
	nach intraruminal 0,8 mg/kg: 173,7 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)
	nach abomasal 0,8 mg/kg: 169,3 ng/ml•Tag (Hosking 2010b)

 

Wirkungseintritt

Die orale Behandlung von Schafen mit Monepantel führt innerhalb von 3 Tagen zu einer 100%igen Reduktion der im Kot ausgeschiedenen Wurmeier. Der FEC (fecal egg count) bleibt für mindestens 14 Tage bei 0 epg (eggs per gramm). Hinsichtlich des Zeitpunktes des Wirkungseintritts besteht kein Unterschied zwischen empfindlichen und multiresistenten Nematoden. Bei einer Quarantänebehandlung wird eine Wartefrist von 72 - 96 Stunden für den Weidewechsel empfohlen (Sager 2010a).