Verteilung
Nach subkutaner Injektion von 8 mg/kg werden im Plasma, Gewebe und Urin die MIC der meisten pathogenen Erregern bei Hund und Katze für 14 bzw. 10 - 14 Tage überschritten (
EMEA 2006d).
Im Urin werden beim
Hund nach einer s.c. Injektion von 8 mg/kg eine maximale Cefovecinkonzentration von 66,1 ± 36,8 μg/ml nach 54 ± 23,2 Stunden erreicht. Nach intravenöser Applikation der gleichen Dosis kann eine maximale Harnkonzentration von 79 ± 45 μg/ml gemessen werden. Cefovecin ist auch im Exsudat und Transudat nachweisbar und erreicht dort Konzentrationen von 40 ± 9 μg/ml bzw. 32 ± 7 μg/ml. Über einen Zeitraum von bis zu 3 Tagen (Exsudat) bzw. 21 Tagen (Transudat) wird die minimale inhibitorische Konzentration der meisten pathogenen Erreger überschritten (
Stegemann 2006c).
Bei der
Katze wird im Urin nach einer intravenösen Applikation von 8 mg/kg eine maximale Konzentration von 4,98 ± 6,46 μg/ml, und nach subkutaner Injektion der gleichen Dosis 5,35 ± 1,96 μg/ml erreicht. Im Transudat kann nach 24 Stunden eine maximale Konzentration von 67 μg/ml gemessen werden (
Stegemann 2006b).
Metabolismus
Der Metabolismus von Cefovecin bei Hund und Katze ist unbekannt (
EMEA 2006d).
Elimination
Cefovecin wird vor allem als unveränderte Substanz über die Nieren (ca. 70% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. Für die lange Eliminationshalbwertszeit ist nicht nur die hohe Plasmaproteinbindung, sondern auch eine aktive Rückresorption in den Nieren verantwortlich (
Stegemann 2006c). Beim
Hund ist 14 Tage nach einer subkutanen Injektion von 8 mg/kg im Urin noch eine Konzentration von 2,9 μg/ml (
Stegemann 2006c), bei der
Katze nach der gleichen Zeitspanne noch 5,5 μg/ml messbar (
EMEA 2006d).
Innerhalb von 21 Tagen nach einer subkutanen Applikation von 8 mg/kg werden beim Kater 73,2 ± 3,5% und bei der Kätzin 77,2 ± 6,5% der verabreichten Dosis über den Urin ausgeschieden (
Stegemann 2006b).
Beim
Bambus-Hai wird der grösste Teil des Wirkstoffes innerhalb von 24 h eliminiert (
Steeil 2014a).
Bioverfügbarkeit
MRT (Mean residence time)
Wirkungsdauer / -maximum
Cefovecin verbleibt bei
Hund und
Katze lange im Körper; 14 Tage nach einer s.c. Applikation von 8 mg/kg können im Plasma noch Konzentrationen von 5,6 μg/ml bzw. 18 μg/ml gemessen werden. Bei der
Katze bleibt die Plasmakonzentration für 32 Tage über 5 μg/ml (
EMEA 2006d). Beim
Tiger werden nach der i.m. Applikation von 8 mg/kg während mind. 49 Tagen Plasmakonzentrationen von > 3,1 μg/ml gemessen (
Cushing 2017a). Nach der s.c. Verabreichung von 4 mg/kg Cefovecin wurden bei
Löwen über einen längeren Zeitraum therapeutische Plasmakonzentrationen gemessen; nach der s.c. Applikation von 4 und 8 mg/kg lag die Plasmakonzentration während 336 Stunden über der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) aller relevanten pathogenen Erreger der Hauskatze (
Flaminio 2019a). Bei verschiedenen Australischen Beuteltieren (
Koala,
Östliches graues Riesenkänguru,
Kusu,
Ringbeutler,
Rotes Riesenkänguru,
Tasmanischer Teufel) scheint die Wirkungsdauer wesentlich kürzer zu sein als bei Hunden und Katzen (Stunden statt Tage) (
Gharibi 2019a).
Wirkspiegel
MIC (minimale inhibitorische Konzentration)
Die folgenden Angaben gelten für pathogene Bakterien bei Hund und Katze.
Bacteroides spp.
Clostridium spp.
Corynebacterium spp.
E. coli
Enterococcus spp.
Fusobacterium spp.
Klebsiella spp.
Pasteurella multocida
Prevotella spp.
Proteus spp.
Staphylococcus intermedius
Staphylococcus aureus
Streptococcus spp.
β-hämolysierende Streptokokken
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Hund: | nach s.c. 8 mg/kg: 120 μg/ml (EMEA 2006d) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 121 ± 51 μg/ml (Stegemann 2006c) |
| |
| Katze: | nach s.c. 8 mg/kg: 141 μg/ml (EMEA 2006d) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 141 ± 12 μg/ml (Stegemann 2006b) |
| |
| Tiger: | nach i.m. 8 mg/kg: 214,2 ± 81,4 μg/ml (Cushing 2017a) |
| |
| Löwe: | nach s.c. 4 mg/kg: 9,73 ± 1,01 μg/ml (Flaminio 2019a) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 18,35 ± 0,94 μg/ml (Flaminio 2019a) |
| |
| Huhn: | nach s.c. 10 mg/kg: 6 ± 2 μg/ml (Thuesen 2009a) |
| |
| Grüner Leguan: | nach s.c. 10 mg/kg: 35 ± 12 μg/ml (Thuesen 2009a) |
| |
| Alpaka: | nach s.c. 8 mg/kg: 108 ± 28 μg/ml (Cox 2014a) |
| |
| Pferd: | nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 5,54 ± 0,64 μg/ml (Pérez-Nogués 2016a) |
| |
| Seeotter: | nach s.c. 8 mg/kg: 70,6 ± 14,6 μg/ml (Lee 2016a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
| Hund: | nach s.c. 8 mg/kg: 2,7 ± 1 h (Stegemann 2006c) |
| |
| Katze: | nach s.c. 8 mg/kg: 2 h (EMEA 2006d) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 2 ± 2 h (Stegemann 2006b) |
| |
| Tiger: | nach i.m. 8 mg/kg: 22,3 ± 58,9 h (Cushing 2017a) |
| |
| Löwe: | nach s.c. 4 mg/kg: 4,33 ± 1,97 h (Flaminio 2019a) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 4,00 ± 0 h (Flaminio 2019a) |
| |
| Huhn: | nach s.c. 10 mg/kg: 17 ± 3 min (Thuesen 2009a) |
| |
| Grüner Leguan: | nach s.c. 10 mg/kg: 20 min (Thuesen 2009a) |
| |
| Alpaka: | nach s.c. 8 mg/kg: 2,8 ± 1,3 h (Cox 2014a) |
| |
| Pferd: | nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 3,58 ± 1,01 h (Pérez-Nogués 2016a) |
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| Bambus-Hai: | nach s.c. 8 mg/kg: 0,37 ± 0,14 h (Steeil 2014a) |
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| Pfeilschwanzkrebs: | nach s.c. 8 mg/kg: 0,62 ± 0,31 h (Steeil 2014a) |
| |
| Seeotter: | nach s.c. 8 mg/kg: 2,9 ± 1,5 h (Lee 2016a) |
Eliminationshalbwertszeit
| Hund: | nach s.c. 8 mg/kg: 5,5 Tage (EMEA 2006d) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 133 ± 16 h (Stegemann 2006c) |
| |
| Katze: | nach s.c. 8 mg/kg: 6,9 Tage (EMEA 2006d) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 166 ± 18 h (Stegemann 2006b) |
| |
| Tiger: | nach i.m. 8 mg/kg: 227 ± 29,3 h (Cushing 2017a) |
| |
| Löwe: | nach s.c. 4 mg/kg: 111,4 ± 73,1 h (Flaminio 2019a) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 115,1 ± 35,7 h (Flaminio 2019a) |
| |
| Huhn: | nach s.c. 10 mg/kg: 0,87 ± 0,27 h (Thuesen 2009a) |
| |
| Grüner Leguan: | nach s.c. 10 mg/kg: 3,9 h (Thuesen 2009a) |
| |
| Alpaka: | nach s.c. 8 mg/kg: 16,9 ± 8,3 h (Cox 2014a) |
| nach i.v. 8 mg/kg: 10,3 ± 1,6 h (Cox 2014a) |
| |
| Pferd: | nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 3,50 ± 0,39 h in der Synovia (Pérez-Nogués 2016a) |
| nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 7,27 ± 1,75 h im Plasma (Pérez-Nogués 2016a) |
| |
| Bambus-Hai: | nach s.c. 8 mg/kg: 2,02 ± 4,26 h (Steeil 2014a) |
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| Pfeilschwanzkrebs: | nach s.c. 8 mg/kg: 37,70 ± 9,04 h (Steeil 2014a) |
| |
| Seeotter: | nach s.c. 8 mg/kg: 41,6 ± 4,7 h (Lee 2016a) |
Verteilungsvolumen
AUC (Area under plasma concentration time curve)
| Alpaka: | nach s.c. 8 mg/kg: 1'673 ± 579 h●μg/ml (Cox 2014a) |
| nach i.v. 8 mg/kg: 1'187 ± 269 h●μg/ml (Cox 2014a) |
| |
| Pferd: | nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 39'050 ± 7'526 mg●h/ml in der Synovia (Pérez-Nogués 2016a) |
| nach intraartikulär 240 mg Convenia®: 82 ± 19 mg●h/ml im Plasma (Pérez-Nogués 2016a) |
| |
| Löwe: | nach s.c. 4 mg/kg: 1'343,7 ± 1'257,2 μg/ml/h (Flaminio 2019a) |
| nach s.c. 8 mg/kg: 1'855,5 ± 276,3 μg/ml/h (Flaminio 2019a) |
| |
| Seeotter: | nach s.c. 8 mg/kg: 3'438,7 ± 437,7 mg●h/ml (Lee 2016a) |
Plasmaproteinbindung
Cefovecin ist stark an Proteine gebunden, was die Aktivitätsdauer im Körper erhöht (
EMEA 2006c). Beim Hund ist Cefovecin zwischen 96 und 98,7% und bei der Katze über 99% an Plasmaproteine gebunden (
EMEA 2006d). Beim Tiger beträgt die Plasmaproteinbindung 98% (
Cushing 2017a). Die Proteinbindung ist beim Hund (
Stegemann 2006c) und bei der Katze (
Stegemann 2006b) abhängig von der Cefovecinplasmakonzentration und zeigt ab einer Konzentrationen von 200 μg/ml eine Sättigung.
| Hund: | bei einer Plasmakonzentration von 10 μg/ml: 98,5 ± 0,2% (Stegemann 2006c) |
| bei einer Plasmakonzentration von 200 μg/ml: 72,6 ± 0,9% (Stegemann 2006c) |
| |
| Katze: | bei einer Plasmakonzentration von 10 μg/ml: 99,8 ± 0,03% (Stegemann 2006b) |
| bei einer Plasmakonzentration von 200 μg/ml: 82,7 ± 0,9% (Stegemann 2006b) |
| |
| Bambus-Hai: | bei einer Wassertemperatur von 37°C: 33% (Steeil 2014a) |
| bei einer Wassertemperatur von 24°C: 1% (Steeil 2014a) |
| |
| Pfeilschwanzkrebs: | bei einer Wassertemperatur von 37°C: 5% (Steeil 2014a) |
| bei einer Wassertemperatur von 24°C: 4% (Steeil 2014a) |
Clearance