Verteilung

Das Medikament hat ein relativ grosses Verteilungsvolumen (579-1'548 ml/kg). Der Stoff durchquert die Blut-Hirn-Schranke ohne Beteiligung aktiver Transport- oder Clearancemechanismen, was in einem unmittelbar auftretendem Gleichgewicht zwischen Plasma und Gehirn resultiert (EMEA 2012a).
 

Zeit zwischen Verabreichung und Absorption, T_lag

Hund	nach p.o. 10 mg/kg: 3,67 ± 0,92 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 20 mg/kg: 5,67 ± 0,95 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 50 mg/kg: 4,17 ± 1,05 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 100 mg/kg: 2,25 ± 0,94 h (Rundfeldt 2014b)

 

Metabolismus

Der Wirkstoff wird umfangreich durch oxidative Vorgänge in vier inaktive Hauptmetaboliten verstoffwechselt (EMEA 2012a; Demuth 1997a).
 

Elimination

Bei Hunden wird der Wirkstoff überwiegend fäkal, ferner auch über den Urin ausgeschieden (Rundfeldt 2014b; EMEA 2012a).
 

Bioverfügbarkeit

Die orale Bioverfügbarkeit ist höher, wenn das Arzneimittel dem gefasteten Hund verabreicht wird (EMEA 2012a). Wird Imepitoin zusammen mit Futter verabreicht, vermindert sich die AUC um 30% (Rundfeldt 2014b).
 

Wirkungseintritt

Eine zuverlässige Wirkung mit stabilem Blutspiegel tritt bereits innerhalb von 2 Tagen ein, wodurch eine schnelle Wirksamkeitsbeurteilung und Dosisanpassung möglich ist (Michel 2013a). Trotz des raschen Wirkungseintritts sollte mindestens eine Woche abgewartet werden, bevor der Therapieerfolg beurteilt wird (Demuth 1997a).
 

Wirkspiegel

Mittlere Plasmakonzentration, C_ss

Der Steady State wird nach 2 Tagen erreicht, wenn man das Medikament 2 × täglich verabreicht (EMEA 2012a).
 

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Hund:	nach p.o. 30 mg/kg: 14,9 - 17,2 μg/ml (Rundfeldt 2014b), respektive 18 μg/ml (EMEA 2012a)
	nach p.o. 10 mg/kg: 1'815 ± 920 ng/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 20 mg/kg: 3'502 ± 1'073 ng/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 50 mg/kg: 6'407 ± 1'752 ng/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 100 mg/kg: 1'3554 ± 3'333 ng/ml (Rundfeldt 2014b)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Hund:	nach p.o. 30 mg/kg: 2 - 3 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 10 mg/kg: 8,67 ± 3,1 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 20 mg/kg: 10,7 ± 4,0 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 50 mg/kg: 18,0 ± 3,8 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 100 mg/kg: 8,67 ± 3,1 h (Rundfeldt 2014b)

 

Eliminationshalbwertzeit

Imepitoin wird rasch aus dem Blut eliminiert. Bei Hunden und Ratten liegt die Eliminationshalbwertszeit dosisabhängig zwischen 1,1 bis 6 h (Bialer 2013a).

Hund:	dosisabhängig 1,5 - 2 h (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 5 mg/kg: 1,5 h (Löscher 2004a)
	nach p.o. 30 mg/kg: 2,15 ± 0,93 h (Martlé 2020a)
	nach p.o. 40 mg/kg: 6,2 h (Löscher 2004a)
	nach p.o. 30 – 150 mg/kg: 1,6 – 2,3 h in Woche 4 der 6-monatigen Behandlungsdauer (FDA 2022a)
	nach p.o. 30 – 150 mg/kg: 1,7 – 2,8 h in Woche 27 der 6-monatigen Behandlungsdauer (FDA 2022a)

 

Verteilungsvolumen

Das Verteilungsvolumen ist hoch und beträgt beim Hund 579 - 1'548 ml/kg (EMEA 2012a).
 

AUC

Die Verabreichung von Imepitoin Tabletten zusammen mit Futter reduziert die AUC um 30% (Rundfeldt 2014b; EMEA 2012a).
 

Hund:	nach p.o. 10 mg/kg: 14'035 ± 8'566 ng●h/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 20 mg/kg: 33'551 ± 15'410 ng●h/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 50 mg/kg: 73'081 ± 21'441 ng●h/ml (Rundfeldt 2014b)
	nach p.o. 100 mg/kg: 154'269 ± 49'882 ng●h/ml (Rundfeldt 2014b)

 

Plasmaproteinbindung

Die Plasmaproteinbindung ist bei Hunden niedrig und beträgt 55%. Demzufolge sind keine Interaktionen mit in hohem Masse gebundenen Stoffen zu erwarten (Rundfeldt 2014b; EMEA 2012a).
 

Clearance

Die Clearance beträgt bei Hunden 260 - 568 ml/h/kg (EMEA 2012a).
 

Akkumulation

Eine Akkumulation von Imepitoin im Plasma bei wiederholter Verabreichung findet nach Erreichen des steady state nicht statt (EMEA 2012a; Demuth 1997a).