Absorption, Plasmakonzentrationen, Metabolismus
Hund
Nach oraler Gabe wird Ibafloxacin schnell und fast vollständig resorbiert, die maximale Plasmakonzentration ist nach 1 - 2 Stunden erreicht, die orale Bioverfügbarkeit liegt zwischen 69 - 81%. Die gleichzeitige Gabe von Futter beeinflusst die Absorptionsrate positiv, sowohl die Cmax, als auch die AUC sind erhöht.Ibafloxacin verteilt sich gut in alle Gewebe, das Verteilungsvolumen bei Steady-State beträgt 1,1 l/kg. Die terminale Halbwertszeit liegt zwischen 4 - 5 Stunden, die totale Clearance ist niedrig (8,7 ml/min/kg). Bei wiederholter Applikation wird ein Steady-State nach der ersten oder zweiten oralen Gabe erreicht. Es kommt nicht zu einer Akkumulation (Coulet 2002a; EMEA 2000f).
Nach einer einmaligen oralen Applikation von 15 mg/kg bleiben die Plasmakonzentrationen der antimikrobiell aktiven Substanzen für mindestens 12 Stunden bis maximal 24 Stunden oberhalb der MIC der meisten empfindlichen Erreger. Im Urin wird die antimikrobielle Aktivität über mindestens 24 Stunden aufrechterhalten (EMEA 2004d).
Pharmakokinetische Parameter nach oraler Applikation von 10 mg/kg mit (15 min vor Applikation) Futter und ohne Futter (Coulet 2002a)
| Parameter | mit Futter | ohne Futter |
| Tmax (h) | 2,1 | 2,1 |
| Cmax (µg/ml) | 5,9 | 3,8 |
| AUC (µg●h/ml) | 16,2 | 12,4 |
Pharmakokinetische Parameter nach einmaliger i.v.Applikation von 15 mg/kg und oraler Applikation von 15 bzw. 30 mg/kg (Coulet 2002a)
| Parameter | 15 mg/kg i.v. | 15 mg/kg oral | 30 mg/kg oral |
| Tmax (h) | - | 1,5 | 1,5 |
| Cmax (µg/ml) | - | 6,04 | 12,15 |
| MRT (h) | 2,24 | 5,18 | 5,7 |
| Cl (ml/min/kg) | 8,7 | - | - |
| Vss (l/kg) | 1,14 | - | - |
| Varea (l/kg) | 4,05 | - | - |
| AUC0-24 (µg●h/ml) | 29,1 | 21,3 | 48,8 |
| T½ (h) | 5,2 | 3,8 | 4,4 |
MRT: mean residence time
Vss: Verteilungsvolumen bei Steady-State
Varea: Verteilungsvolumen
T½: terminale Eliminationshalbwertszeit
Die beiden Formulierungen von Ibafloxacin (Tabletten und orales Gel) sind nicht bioequivalent (EMEA 2003a).
| Gel | Tablette | |
| Tmax (h) | 3,04 | 1,58 |
| Cmax (µg/ml) | 10,9 | 18,5 |
| AUC0-32 (µg●h/ml) | 67,6 | 63,4 |
| T>0,5 µg/ml (h) | 14,9 | 12,9 |
| MRT (h) | 6,52 | 4,62 |
(15 mg/kg, oral)
Katze
Nach oraler Applikation wird Ibafloxacin schnell resorbiert, maximale Plasmakonzentrationen werden nach 1 Stunde (ohne Futter) bzw. 2 Stunden (mit Futter gemessen. Die Absorptionsrate und die Bioverfügbarkeit sind höher, wenn Ibafloxacin mit Futter verabreicht wird.Nach Absorption wird Ibafloxacin zu 8-Hydroxy-Ibafloxacin und 7-Hydroxy-Ibafloxacin metabolisiert. Beide Metaboliten sind in hohen Konzentrationen, sowohl unkonjugiert, als auch in glukuronidierter Form im Urin zu finden. Die terminale Halbwertszeit beträgt 3 - 5 Stunden.
Nach wiederholter oraler Applikation ist ein Steady-State bereits nach der ersten Gabe erreicht, es kommt zu einer geringen Akkumulation des Wirkstoffes und seiner Metaboliten (Coulet 2005b).
Nach einer einmaligen oralen Applikation von 15 mg/kg als 3%iges Gel konnten folgende Werte gemessen werden (Coulet 2005b; EMEA 2003a):
| Parameter | gemischt mit Futter | ohne Futter | Futter kurz nach Applik. |
| Tmax (h) | 2,11 | 1,17 | 2,5 |
| Cmax (µg/ml) | 5,7 | 3,69 | 6,86 |
| AUC (µg●h/ml) | 41,9 | 13,0 | 37,1 |
| T>0,5 µg/ml (h) | 11,56 | 4,11 | 11,56 |
T>0,5 µg/ml (h) = Zeit, in der die Plasmakonzentrationen der aktiven Komponenten über der MIC (0,5 µg/ml) liegen
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Ibafloxacin erfolgt bei Hund und Katze überwiegend über Urin und Fäzes (Coulet 2002a; EMEA 2000f).Beim Hund beträgt die maximale Konzentration von Ibafloxacin im Urin 3,7 - 11,2 µg/ml. 7-Hydroxy-Ibafloxacin liegt in etwa gleicher Konzentration vor. Hauptmetabolit im Urin ist 8-Hydroxy-Ibafloxacin, sein Anteil an der gesamten, mit dem Urin eliminierten Wirkstoffmenge beträgt 95 - 98%. Die Gesamtmenge von Ibafloxacin, 7-Hydroxy-Ibafloxacin, 8-Hydroxy-Ibafloxacin und der Konjugate im Urin während 24 Stunden nach Applikation beträgt 42,2% der verabreichten Dosis.
Mit dem Kot werden etwa 37% der verabreichten Dosis ausgeschieden.
Insgesamt werden nach oraler Administration von 15 mg/kg innerhalb von 48 Stunden 61,9 - 99,9% der verabreichten Dosis über Urin und Kot eliminiert (Coulet 2002a).
Bei der Katze können ebenfalls hohe Konzentrationen von Ibafloxacin und seiner Metaboliten im Urin gemessen werden. Die Ausgangssubstanz Ibafloxacin liegt zu ca. 30% in unkonjugierter und zu ca. 70% in konjugierter Form vor.
Die Konzentrationen von Ibafloxacin und 7-Hydroxy-Ibafloxacin im Urin sind etwa gleich, die Konzentrationen von 8-Hydroxy-Ibafloxacin sind wesentlich höher. Die Gesamtmenge von Ibafloxacin im Urin, als Ausgangssubstanz, Metaboliten und Konjugaten, während 24 Stunden nach Applikation beträgt 37,5% der verabreichten Dosis (Coulet 2005b).
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