Metabolismus

Ropivacain wird hauptsächlich in der Leber, vor allem durch aromatische Hydroxilierung, zu 3-Hydroxyropivacain metabolisiert. 3-Hydroxyropivacain wird durch eine N-Dealkylierung zu Pipecoloxylidid abgebaut (Lagler 2007a).
 
Der Hauptmetabolit, der beim Pferd im Urin mittels ELISA gefunden wurde, war 3-Hydroxyropivacain (Harkins 2001a).
 
Die Metaboliten 3-Hydroxyropivacain und 4-Hydroxyropivacain, die beim Menschen nachgewiesen wurden, besitzen eine schwache lokalanästhetische Wirkung (Lagler 2007a).
 

Elimination

Bei Schafen erfolgt die Clearance von Ropivacain zu einem grossen Teil in der Leber, aber auch im Darm und den Nieren. Die Lungen und andere Organe haben keinen signifikanten Anteil an der Gesamtclearance von Ropivacain (Rutten 1990a).
 
Beim Menschen wurde nach einer i.v. Injektion 86% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden; ungefähr 1% davon in unveränderter Form. Der Hauptmetabolit 3-Hydroxyropivacain wurde, vor allem konjugiert, im Urin nachgewiesen (Lagler 2007a).
 

Wirkungseintritt

Hund:	5 - 15 min (Skarda 1996b)
	nach subarachnoidal 0,1 ml Ropivacain 1%: 1,7 min (Feldman 1988a)
	nach subarachnoidal 0,1 ml Ropivacain 0,75%: 2,8 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 1%: 5,4 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,75%: 7,0 min(Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,5%: 9,3 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 6,0 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 6,2 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,5% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 10,9 min (Feldman 1988a)
Ratte:	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 1%: 4,4 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,75%: 3,0 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,5%: 5,0 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,25%: 7,4 min (Feldman 1988a)
Meerschweinchen:	Leitungsanästhesie (Plexus brachialis) 0,2 ml Ropivacain 0,5%: 1,5 min (Akerman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Plexus brachialis) 0,2 ml Ropivacain 0,5% mit 5μg/ml Adrenalin: <1 min (Akerman 1988a)

 

Wirkungsdauer

Ropivacain scheint weniger vasodilatativ als Bupivacain (und im Bereich tiefer Konzentrationen sogar vasokonstriktorisch) zu wirken. Dies könnte die längere Wirkung einer intradermalen Anästhesie erklären. Die etwas kürzere Wirkung einer zentralen Blockade ist wahrscheinlich durch die tiefere Lipidlöslichkeit begründet (Akerman 1988a).
 
Das S-Enantiomer von Ropivacain bewirkt eine längere Blockade des Ischiasnerven und eine längerdauernde Infiltrationsanästhesie als das Razemat oder die R-Form. Eine Epidural- und Spinalanästhesie dagegen ist mit Ropivacain kürzer wirksam als mit Bupivacain (Akerman 1988a).
 

Kleintiere:	150 - 240 min (Erhardt 2004j)
Katze:	120 - 360 min (Alef 2003a)
Hund:	150 - 240 min (Skarda 1996b)
	nach subarachnoidal 0,1 ml Ropivacain 1%: 127,5 min (Feldman 1988a)
	nach subarachnoidal 0,1 ml Ropivacain 0,75%: 103,3 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 1%: 234,8 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,75%: 184,5 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,5%: 141,4 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 209 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 178,0 min (Feldman 1988a)
	nach epidural 0,3 ml Ropivacain 0,5% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 130,3 min (Feldman 1988a)
Ratte:	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 1%: 155,9 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,75%: 143,3 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,5%: 147,1 min (Feldman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Ischiasnerv) 0,1 ml Ropivacain 0,25%: 100,0 min (Feldman 1988a)
Meerschweinchen:	nach epidural 0,1 ml Ropivacain 0,75%: 45 ± 2 min (Akerman 1988a)
	nach epidural 0,1 ml Ropivacain 0,75% mit 5 μg/ml Adrenalin: 72 ± 2 min (Akerman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Plexus brachialis) 0,2 ml Ropivacain 0,5%: 85 ± 9 min (Akerman 1988a)
	Leitungsanästhesie (Plexus brachialis) 0,2 ml Ropivacain 0,5% mit 5μg/ml Adrenalin: 115 ± 13 min (Akerman 1988a)

 

Wirkspiegel

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Die maximale Plasmakonzentration von Ropivacain ist proportional zur verabreichten Dosis (Lagler 2007a).
 

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 2,41 ± 0,52 μg/ml (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75%: 0,50 ± 0,13 μg/ml (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 0,39 ± 0,11 μg/ml (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1%: 0,68 ± 0,20 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 0,61 ± 0,15 μg/ml (Arthur 1988a)
Schaf:	nach epidural 0,47 mg/kg: 0,11 ± 0,05 mg/l (Feldman 1997a)
	nach epidural 0,68 mg/kg: 0,17 ± 0,05 mg/l (Feldman 1997a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Schaf:	nach epidural 0,47 mg/kg: 0,23 ± 0,14 h (Feldman 1997a)
	nach epidural 0,68 mg/kg: 0,14 ± 0,05 h (Feldman 1997a)

 

Eliminationshalbwertszeit

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 25,9 ± 1,7 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75%: 201 ± 89 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 202 ± 37 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1%: 190 ± 106 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 196 ± 74 min (Arthur 1988a)
Schaf:	nach i.v. ca. 2 mg/kg: 80,4 ± 8,2 min; bei trächtigen Tieren 77,4 ± 5,0 min (Santos 1997a)
	nach epidural 0,47 mg/kg: 3,5 ± 1,1 min (Feldman 1997a)
	nach epidural 0,68 mg/kg: 4,1 ± 1,7 min (Feldman 1997a)
	nach i.v. Infusion über 2 min von 2,5 mg/kg: 64,4 ± 7,4 min; bei trächtigen Tieren: 74,7 ± 10,7 min (Santos 1990a)

 

MRT (Mean residence time)

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 27 ± 4 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75%: 268 ± 105 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 267 ± 47 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1%: 260 ± 158 min (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 262 ± 101 min (Arthur 1988a)
Schaf:	nach i.v. Injektion von ca. 2 mg/kg: 83,9 ± 9,6 min; bei trächtigen Tieren 82,4 ± 6,6 (Santos 1997a)

 

Verteilungsvolumen

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 1,1 ± 0,25 l/kg (Arthur 1988a)
Schaf:	nach i.v. Injektion von ca. 2 mg/kg: 2,19 ± 0,23 min; bei trächtigen Tieren: 1,54 ± 0,2  min (Santos 1997a)
	nach i.v. Infusion über 2 min von 2,5 mg/kg: 2,96 ± 0,55 l/kg; bei trächtigen Tieren: 1,69 ± 0,27 l/kg (Santos 1990a)
Mensch:	nach i.v.: 59 l (Khursheed 2001a)

 

AUC

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 71,8 ± 15,4 μg/ml●min (Arthur 1988a)
	nach epidural 0,47 mg/kg: 0,55 ± 0,5 mg●h/l (Feldman 1997a)
	nach epidural 0,68 mg/kg: 0,86 ± 0,61 mg●h/l (Feldman 1997a).

 

Plasmaproteinbindung

Die Proteinbindung liegt bei 94% (Ruetsch 2001a). Ropivacain ist im Plasma hauptsächlich an α-1-saure Glykoprotein gebunden (Lagler 2007a).
 

Clearance

Hund:	nach i.v. Infusion über 15 min von 3,0 mg/kg: 41,1 ± 8,2 ml/min●kg (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75%: 25,3 ± 7,6 ml/min●kg (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 0,75% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 24,6 ± 5,2 ml/min●kg (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1%: 30,3 ± 12,0 ml/min●kg (Arthur 1988a)
	nach epidural Ropivacain 1% mit Adrenalinzusatz (1:200'000): 26,8 ± 9,4 ml/min●kg (Arthur 1988a)
Schaf:	nach i.v. Injektion von ca. 2 mg/kg: 29,6 ± 3,1 ml/min●kg; bei trächtigen Schafen: 21,2 ± 3,0 ml/min●kg (Santos 1997a)
	nach i.v. Infusion über 2 min von 2,5 mg/kg: 45,1 ± 6,7 ml/min●kg; bei trächtigen Tieren: 21,6 ± 4,5 ml/min●kg (Santos 1990a)
	nach i.v.: 1,00 ± 0,27 l/min (Rutten 1990a)
Mensch:	0,73 l/min (Khursheed 2001a)