Absorption

Sulbactam kann sowohl oral, als auch parenteral verabreicht werden. Bei oraler Verabreichung als Natriumsalz beträgt die Absorption nur 19% (English 1984a). Aus diesem Grund liegt Sulbactam zur oralen Applikation in veresterter Form vor. Eine fixe Kombination von verestertem Sulbactam und Ampicillin stellt das Sultamicillin dar, welches eine höhere Bioverfügbarkeit als die beiden Einzelsubstanzen hat (Noguchi 1988a; English 1984a).
 
Nach intramuskulärer Applikation wird Sulbactam schnell und vollständig absorbiert, maximale Konzentrationen im Plasma können bereits nach 30 Minuten gemessen werden (Noguchi 1988a).
 

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Nach intramuskulärer Applikation dieser Kombination an neonatale Kälber beschreibt ein offenes 2-Kompartment-Modell das pharmakokinetische Verhalten. Die Absorption von der Injektionsstelle erfolgt schnell, bereits nach 9 Minuten sind die maximalen Plasmakonzentrationen von Sulbactam erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt 81% (Fernández-Varón 2005a).
 
Beim Kaninchen wird diese Kombination nach intramuskulärer Applikation ebenfalls schnell resorbiert, maximale Plasmakonzentrationen werden bereits nach 0,2 h (Ampicillin), bzw. 0,34 h (Sulbactam) erreicht. Das pharmakokinetische Verhalten lässt sich am besten mit einem 1-Kompartment-Model beschreiben (Escudero 2002a).
 

Verteilung, Gewebspenetration

Sulbactam unterliegt einer initial schnellen Verteilungsphase. Die Proteinbindung liegt bei 38%. Die Penetration in viele Gewebe, inkl. Niere, Leber, Gallenblase, Darmschleimhaut, Appendix, Myometrum, Eileiter, Ovarien und Prostata ist gut, mit Gewebskonzentrationen von 60 - 100% der Serumkonzentration. In der Prostata ist die Konzentration besonders hoch, sie beträgt durchschnittlich das 2,6-fache der Serumkonzentration.
 
Sulbactam passiert die Blut-Hirn-Schranke und gelangt in die zerebrospinale Flüssigkeit, insbesondere bei entzündlichen Zuständen. Die Blut-Plazenta-Schranke wird von Sulbactam ebenfalls passiert, und es ist auch in der Muttermilch zu finden (Noguchi 1988a).
 

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Bei Schafen und Ziegen beträgt das Verteilungsvolumen bei Steady-State nach einer intravenöser Applikation 0,23 l/kg (Ampicillin) bzw. 0,31 l/kg (Sulbactam) beim Schaf (Escudero 1999b; Carceles 1996a) und 0,23 l/kg (Ampicillin) bzw. 0,3 l/kg bei der Ziege (Carceles 1996a).
 

Elimination

Sulbactam wird primär renal ausgeschieden (Noguchi 1988a).
 

Eliminationshalbwertszeit

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Schaf, i.v.:	Ampicillin 0,32 h; Sulbactam 0,74 h (Carceles 1996a)
Schaf, i.m.:	Ampicillin 0,75 h; Sulbactam 0,89 h (Escudero 1999b)
Ziege, i.v.:	Ampicillin 0,32 h; Sulbactam 0,79 h (Carceles 1996a)
Kaninchen, i.v.:	Ampicillin 0,64 h; Sulbactam 0,74 h
Kaninchen, i.m.:	Ampicillin 0,63 h; Sulbactam 0,77 h (Escudero 2002a)

 

Maximale Plasmakonzentration

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Bei neonatalen Kälbern betragen die maximalen Plasmakonzentrationen nach einer intramuskulären Applikation 17,88 µg/ml (Ampicillin) bzw. 12,92 µg/ml (Sulbactam) und werden nach 10 bzw. 9 Minuten erreicht (Fernández-Varón 2005a).
 
Beim Schaf betragen die maximalen Plasmakonzentrationen nach einer intramuskulären Applikation 13,01 µg/ml (Ampicillin) bzw. 10,39 µg/ml (Sulbactam) und werden nach 15 bzw. 14 Minuten erreicht (Escudero 1999b).
 
Bei Kaninchen betragen die maximalen Plasmakonzentrationen nach einer intramuskulären Applikation 13,07 µg/ml (Ampicillin) bzw. 8,42 µg/ml (Sulbactam) und werden nach 12 bzw. 20 Minuten erreicht (Escudero 2002a).
 

Bioverfügbarkeit

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Kaninchen, i.m.:	Ampicillin 73,34%; Sulbactam 83,2% (Escudero 2002a)
Schaf, i.m.:	Ampicillin 72,76%; Sulbactam 85,5% (Escudero 1999b)

 

AUC

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Kaninchen, i.v.:	Sulbactam 16,11 mg●h/l; Ampicillin 20,42 mg●h/l
Kaninchen, i.m.:	Sulbactam 13,16 mg●h/l; Ampicillin 14,9 mg●h/l (Escudero 2002a)

 

Clearance

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Kalb, i.m.:	Ampicillin 0,73 l/h●kg; Sulbactam 0,3 l/h●kg (Fernández-Varón 2005a)
Schaf, i.v.:	Ampicillin 0,69 l/h●kg; Sulbactam 0,38 l/h●kg (Carceles 1996a)
Ziege, i.v.:	Ampicillin 0,72 l/h●kg; Sulbactam 0,38 l/h●kg (Carceles 1996a)
Kaninchen, i.v.:	Ampicillin 0,65 l/h●kg; Sulbactam 0,42 l/h●kg (Escudero 2002a)

 

MRT (mean residence time)

Kombination Ampicillin-Natrium (13,33 mg/kg) / Sulbactam-Natrium (6,67 mg/kg) 2:1

Kalb, i.m.:	Ampicillin 1,18 h; Sulbactam 3,07 h (Fernández-Varón 2005a)
Schaf, i.v.:	Ampicillin 0,33 h; Sulbactam 0,82 h (Carceles 1996a; Escudero 1999b)
Schaf, i.m.:	Ampicillin 1,35 h; Sulbactam 1,53 h (Escudero 1999b)
Ziege, i.v.:	Ampicillin 0,31 h; Sulbactam 0,79 h (Carceles 1996a)
Kaninchen, i.v.:	Ampicillin 0,62 h; Sulbactam 0,87 h
Kaninchen, i.m.:	Ampicillin 1,09 h; Sulbactam 1,26 h (Escudero 2002a)

 

Humanmedizin

Nach intravenöser Injektion von 1,0 g Sulbactam liegen die mittleren Maximalkonzentrationen 15 Minuten nach Applikation bei 60 - 70 mg/l. Nach intramuskulärer Verabreichung wird Sulbactam vollständig resorbiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 1 - 2 Stunden. Zu 80% wird Sulbactam unverändert renal ausgeschieden. Das Verteilungsvolumen liegt bei 15 Litern, die Gesamtclearance bei ca. 270 ml/min. Die Plasmaproteinbindung beträgt 38% (Noguchi 1988a).