Absorption und Plasmaspiegel

Kuh

Bei der Kuh werden nach der intramuskulären Applikation von ca. 15 mg/Tier maximale Plasmakonzentrationen nach 15 - 20 Minuten erreicht und liegen zwischen 32 - 26 ng/ml. Nach 24 Stunden liegen die Plasmaspiegel zwischen 0,22 - 0,44 ng/ml, nach 48 Stunden zwischen 0,24 - 0,35 ng/ml. Maximale Konzentrationen in der Milch können 2 - 3 Stunden nach Applikation gemessen werden und liegen zwischen 14 - 17 ng/ml. Nach 24 Stunden sinken sie auf ca. 0,35 ng/ml, nach 48 Stunden liegen sie zwischen 0,15 - 0,28 ng/ml (EMEA 1997h).
 

Minischwein

Beim Minischwein werden 30 Minuten nach der intramuskulären Applikation von 0,05 mg/kg maximale Plasmakonzentrationen von 27 ng/ml erreicht (EMEA 1997h).
 

Schaf

Beim Schaf werden 30 Minuten nach der intramuskulären Applikation von 0,125 mg/kg maximale Plasmakonzentrationen von 87 ng/ml erreicht. Nach 8 Stunden liegen die Plasmaspiegel bei 3,1 ng/ml, nach 24 Stunden unter 1,3 ng/ml. Maximale Konzentrationen in der Milch können 2 - 5 Stunden nach Applikation gemessen werden und liegen zwischen 54 - 82 µg/kg. Nach 48 Stunden sinken sie auf 1,6 µg/kg (EMEA 1997h).
 

Ziege

Bei der Ziege werden 15 - 30 Minuten nach der intramuskulären Applikation von 0,02 mg/kg maximale Plasmakonzentrationen von 6,2 - 15,6 ng/ml erreicht. Nach 8 Stunden liegen die Plasmaspiegel unter 0,8 - 1,3 ng/ml. In der Milch können 4 Stunden nach Applikation Konzentrationen von 3 - 8 µg/kg gemessen werden (EMEA 1997h).
 

Ratte

Nach i.m. oder oraler Applikation kommt es bei der Ratte zu einer schnellen Absorption. Maximale Plasmaspiegel werden bereits nach 30 Minuten erreicht (EMEA 1997h).
 

Metabolismus und Ausscheidung

Luprostiol wird schnell metabolisiert. Hauptmetabolisierungsweg ist die β-Oxidation der Carboxylsäurenseitenkette. Die Metaboliten wurden strukturell nicht identifiziert, sind jedoch dem Luprostiol sehr ähnlich (EMEA 1997h).
 

Pferd

Beim Pferd sind 8 Stunden nach intramuskulärer Applikation 68,7% der Dosis via Urin eliminiert. Davon sind ca. 50 - 60% unverändertes Luprostiol (EMEA 1997h).
 

Minischwein

Beim Minischwein liegen im Plasma 4 Stunden nach der Applikation 50 - 60% der Dosis in metabolisierter Form vor. Nach 8 Stunden sind 40% der Dosis als unveränderte Ausgangssubstanz über den Urin ausgeschieden. Im Kot sind ausschliesslich Metaboliten zu finden. Nach 24 Stunden sind 66% der Dosis mit dem Urin und 17% mit dem Kot eliminiert. 48 Stunden nach Applikation sind 68,7% mit dem Urin und 21,3% der Dosis mit dem Kot ausgeschieden (EMEA 1997h).
 

Schaf

Beim Schaf werden innerhalb von 24 Stunden 72,7% der Dosis über den Urin ausgeschieden, 70% davon bereits innerhalb der ersten 8 Stunden als unverändertes Luprostiol (EMEA 1997h).
 

Ziege

Bei der Ziege werden in den ersten 24 Stunden insgesamt 76% der Dosis ausgeschieden, davon 70% in Form eines kaum polaren Metaboliten und 20% in Form zweier polarer Metaboliten. Über den Urin werden 69%, mit dem Kot 18% eliminiert (EMEA 1997h).
 

Ratte

Bei der Ratte beträgt die terminale Halbwertszeit 5 - 7,5 Stunden. Innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung ist der grösste Anteil der Dosis bereits eliminiert (2/3 Drittel über die Niere und 1⁄3 über den Gastrointestinaltrakt). Der grösste Teil von Luprostiol wird metabolisiert, nur 2 - 3% werden unverändert im Urin und Kot ausgeschieden (EMEA 1997h).
 

Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit liegt nach i.m. oder oraler Verabreichung bei der Ratte zwischen 80 - 100% (EMEA 1997h).