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Anwendungssicherheit

In akuten Toxizitätsstudien ist die niedrigste orale LD50 über 80-fach grösser als die maximale Tagesdosis für einen Menschen. In subchronischen und chronischen Studien sind die wichtigsten Effekte den pharmakologischen Wirkungen von Pergolid zuzuordnen. Dies sind primär ZNS-vermittelte Symptome bei Ratten und Hunden, verminderte Zunahme des Körpergewichts oder Gewichtsverlust, Erbrechen beim Hund und Hemmung der Luteolyse. Es treten keine spezifischen toxischen Wirkungen bei Zielorganen auf (Francis 1994a).
 

Akute Toxizität

LD50

Hundoral: >25 mg/kg
Kaninchenoral: >20 mg/kg
Mausoral: 54 - 87,2 mg/kg
intravenös: 11,6 - 37,1 mg/kg
Ratteoral: 8,4 - 33,6 mg/kg
intravenös: 0,59 - 0,87 mg/kg (Francis 1994a)
 

Hund

Orale Dosen von 25 mg/kg führen zu Erbrechen über ca. 1,5 Stunden nach Applikation, Nickhautvorfall über ca. 6 Stunden und Mydriasis über 7 (Hündinnen) bis 30 Stunden (Rüden) (Francis 1994a).
 

Kaninchen

Orale Dosen von 20 mg/kg verursachen Tremor und verstärkte Atmung
Intravenöse Applikation von bis zu 0,7 mg/kg führen zu Übererregbarkeit, Tremor, verstärkter Atmung und klonischen Krämpfen (Francis 1994a).
 

Mäuse und Ratten

Ratten sind wesentlich empfindlicher gegenüber Pergolid als Mäuse. Sowohl männliche Ratten, als auch männliche Mäuse sind ebenfalls empfindlicher als weibliche Tiere. Dominierende Intoxikationssymptome sind Hyperaktivität, nachlassende Selbstpflege, Ptosis, aggressives Verhalten, Zunahme der Nagetätigkeit, Tremor, Krämpfe und Erbrechen (Francis 1994a).
 

Subchronische Toxizität

Hund

Bei der oralen Gabe von 0,1 - 2,5 mg/kg/Tag über 3 Monate kommt es bei allen Dosierungen zu klinischen Symptomen, wie Erbrechen, Hypoaktivität, kurze Episoden von Schüttelfrost und eine verminderte Zunahme des Körpergewichts. Diese Symptome sind der pharmakologischen Wirkung von Pergolid zuzuordnen. Der NOAEL (no observed adverse effect level) und der NOEL (no observed effect level) liegen unter 1 mg/kg/Tag (Francis 1994a).
 

Maus

Bei der oralen Gabe von 7,5 - 45 mg/kg/Tag über 3 Monate kommt es zu einer reduzierten Zunahme des Körpergewichts. Der NOAEL (no observed adverse effect level) und der NOEL (no observed effect level) liegen bei 7,5 mg/kg/Tag (Francis 1994a).
 

Ratte

Bei der oralen Gabe von 2 - 20 mg/kg/Tag über 3 Monate werden keine relevanten Todesfälle und klinische Symptome beobachtet. Der einzige Effekt ist eine verminderte Zunahme des Körpergewichts um 28% bei männlichen und 43% bei weiblichen Tieren. Der NOAEL (no observed adverse effect level) und der NOEL (no observed effect level) liegen unter 2 mg/kg/Tag (Francis 1994a).
 

Chronische Toxizität

Hund

Bei der oralen Gabe von 1 - 5 mg/kg/Tag über 12 Monate kommt es zu den gleichen Symptomen wie bei den subchronischen Toxizitätsstudien, sie entsprechen den pharmakologischen Wirkungen von Pergolid. Der NOAEL (no observed adverse effect level) liegt bei 0,1 mg/kg/Tag und der NOEL (no observed effect level) liegt unter 0,1 mg/kg/Tag (Francis 1994a).
 

Ratte

Bei der oralen Gabe von 0,6 - 3,3 mg/kg/Tag über 12 Monate kommt es zu den gleichen Symptomen wie bei den subchronischen Toxizitätsstudien, bei den höheren Dosierungen treten auch Symptome einer akuten Toxizität auf. Ausserdem kommt es zu Erregbarkeit und Verfärbung des Urins. Der NOAEL (no observed adverse effect level) liegt bei 0,06 mg/kg/Tag und der NOEL (no observed effect level) liegt unter 0,06 mg/kg/Tag (Francis 1994a).
© {{ new Date().getFullYear() }} - Institut für Veterinärpharmakologie und ‑toxikologie

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