Metabolismus

Nach oraler Gabe wird der Wirkstoff durch unspezifische Esterasen in der gastrointestinalen Mukosa und im Blut rasch hydrolysiert (Plumb 2011a). Der Axetil-Teil von Cefuroximaxetil wird in Acetaldehyd und Essigsäure umgewandelt, während das Cefuroxim unverändert ausgeschieden wird (Schaefer 2013a).
 

Verteilung

Nach der i.v. Applikation wird Cefuroxim beim Hund rasch, jedoch nur in mässigem Umfang in die Gewebe verteilt (Albarellos 2015a). Beim Menschen wird der Wirkstoff nach der Absorption rasch und umfangreich in die meisten Körperflüssigkeiten und Gewebe verteilt. Hohe Wirkstoffkonzentrationen werden in den Nieren, Ovarien, Knochen, im Herz, Uterus, Fettgewebe, Speichel, Bronchialsekret, Kammerwasser, Synovial-, Perikardial-, Peritoneal- und Pleuralflüssigkeit, in der Gallenblase, Leber und in der Prostata nachgewiesen. Liegt eine Meningitis vor, passiert Cefuroxim ausserdem die Blut-Hirnschranke (Plumb 2011a; Schaefer 2013a). Es geht in geringen Mengen in die Milch über und durchquert die Plazentaschranke (Schaefer 2013a).
 

Elimination

Beim Menschen wird der Wirkstoff hauptsächlich unverändert über den Urin ausgeschieden (Plumb 2011a; Schaefer 2013a). Da beim Hund die Clearance höher ist (0,34 l/h●kg) als die glomeruläre Filtrationsrate (0,24 l/h●kg) scheint es, dass bei Hunden andere Mechanismen (u.a. tubuläre Sekretion) an der Elimination beteiligt sind als beim Menschen (Albarellos 2015a).
 

Bioverfügbarkeit

Hund:	nach i.m. 20 mg/kg: 79,70 ± 14,43% (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 77,22 ± 21,41% (Albarellos 2015a)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 88,438 ± 2,118% (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 103,466 ± 1,064% (Abo El-Sooud 2000a)
Mensch:	nach p.o. gefastet: 37% (Plumb 2011a)
	nach p.o. zusammen mit Nahrung: 52% (Plumb 2011a)

 

Bioverfügbarkeit Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.p. 67,5 mg/kg: 86,5 ± 33,9% (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 90,8 ± 29,2% (Zhao 2012b)

 

Absorptionshalbwertszeit

Ziege:

nach i.m. 20 mg/kg: 0,08 ± 0,02 h (Prawez 2001a)

 

Wirkspiegel

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Hund:	nach i.m. 20 mg/kg: 22,99 ± 7,87 μg/ml (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 15,37  3,07 ± μg/ml (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 41,05 ± 12,28 mg/l (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 84,20 ± 19,15 mg/l (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 186,9 ± 29,6 mg/l (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 12,965 ± 0,371 μg/ml (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 38,50 ± 2,652 μg/ml (Abo El-Sooud 2000a)

 

C_max Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.p. 67,5 mg/kg: 49,09 ± 7,06 mg/l (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 73,51 ± 12,46 mg/l (Zhao 2012b)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Hund:	nach i.m. 20 mg/kg: 0,43 ± 0,20 h (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 0,99 ± 0,10 h (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 0,63 ± 0,44 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 0,54 ± 0,10 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 0,46 ± 0,10 h (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 0,515 ± 0,03 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 0,608 ± 0,029 h (Abo El-Sooud 2000a)
Mensch:	nach p.o.: 2 - 3 h (Plumb 2011a)
	nach i.v.: 15 min - 1 h (Plumb 2011a)

 

T_max Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.p. 67,5 mg/kg: 0,37 ± 0,15 h (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 0,16 ± 0,03 h (Zhao 2012b)

 

Eliminationshalbwertzeit, t_½

Hund:	nach i.v. 20 mg/kg: 1,12 ± 0,19 h (Albarellos 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 1,13 ± 0,13 h (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 1,04 ± 0,23 h (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 1,50 ± 0,63 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 1,21 ± 0,43 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 1,29 ± 0,39 h (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 1,42 ± 0,07 h (Prawez 2001a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 1,482 ± 0,037 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.v. 40 mg/kg: 1,416 ± 0,029 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 2,114 ± 0,005 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 2,088 ± 0,03 h (Abo El-Sooud 2000a)
Kalb:	nach i.v. 10 mg/kg: 69,2 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg: 64,8 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 65,1 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg: 64,9 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 65,2 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 80 mg/kg Probenecid: 64,4 min (Soback 1989c)
Mensch:	1 - 2 h bei normaler Nierenfunktion (Plumb 2011a)

 

t_½ Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.v. 67,5 mg/kg: 0,56 ± 0,32 h (Zhao 2012b)
	nach i.p. 67,5 mg/kg: 0,62 ± 0,64 h (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 0,75 ± 0,55 h (Zhao 2012b)

 

MRT (Mean residence time)

Hund:	nach i.v. 20 mg/kg: 1,49 ± 0,21 h (Albarellos 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 1,79 ± 0,24 h (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 2,21 ± 0,23 h (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 1,86 ± 0,78 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 1,54 ± 0,31 h (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 1,32 ± 0,12 h (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.v. 20 mg/kg: 1,819 ± 0,051 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.v. 40 mg/kg: 1,521 ± 0,021 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 3,198 ± 0,076 h (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 3,237 ± 0,054 h (Abo El-Sooud 2000a)
Kalb:	nach i.v. 10 mg/kg: 80,9 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg: 117,8 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 140,0 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg: 117,7 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 132,8 min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 80 mg/kg Probenecid: 150,8 min (Soback 1989c)

 

MRT Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.v. 67,5 mg/kg: 0,37 ± 0,07 h (Zhao 2012b)
	nach i.p. 67,5 mg/kg: 0,93 ± 0,10 h (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 0,65 ± 0,05 h (Zhao 2012b)

 

Plasmaproteinbindung

Mensch:

35 - 50% (Plumb 2011a)

 

Verteilungsvolumen

Hund:	nach i.v. 20 mg/kg: 0,49 ± 0,03 l/kg (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 0,66 ± 0,24 l/kg (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 0,62 ± 0,33 l/kg (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 0,60 ± 0,18 l/kg (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 3,61 ± 0,48 l/kg (Prawez 2001a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 0,674 ± 0,025 l/kg (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.v. 40 mg/kg: 0,459 ± 0,012 l/kg (Abo El-Sooud 2000a)
Kalb:	nach i.v. 10 mg/kg: 0,270 l/kg (Soback 1989c)

 

Verteilungsvolumen Cefuroximlysin

Ratte:

nach i.v. 67,5 mg/kg: 1,20 ± 0,64 l/kg (Zhao 2012b)

 

AUC

Hund:	nach i.v. 20 mg/kg: 60,13 ± 6,91 μg●h/ml (Albarellos 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 47,56 ± 8,17 μg●h/ml (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 45,52 ± 9,01 μg●h/ml (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 65,41 ± 11,7 mg●h/l (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 121,5 ± 23,8 mg●h/l (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 256,5 ± 33,6 mg●h/l (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 11,91 ± 0,99 mg/l●h (Prawez 2001a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 54,17 ± 1,949 μg●h/ml (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.v. 40 mg/kg: 132,83 ± 3,667 μg●h/ml (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 47,829 ± 1,526 μg●h/ml (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.m. 40 mg/kg: 137,45 ± 4,223 μg●h/ml (Abo El-Sooud 2000a)
Kalb:	nach i.v. 10 mg/kg: 3002 μg/ml●min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg: 3330 μg/ml●min (Soback 1989c)
	nach i.m. 10 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 6'807 μg/ml●min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg: 5'180 μg/ml●min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 40 mg/kg Probenecid: 7'820 μg/ml●min (Soback 1989c)
	nach i.m. 20 mg/kg in Kombination mit 80 mg/kg Probenecid: 14'260 μg/ml●min (Soback 1989c)

 

AUC Cefuroximlysin

Ratte:	nach i.v. 67,5 mg/kg: 45,29 ± 5,42 mg●h/l (Zhao 2012b)
	nach i.p. 67,5 mg/kg: 58,12 ± 15,47 mg●h/l (Zhao 2012b)
	nach i.m. 67,5 mg/kg: 55,31 ± 16,57 mg●h/l (Zhao 2012b)

 

Clearance

Hund:	nach i.v. 20 mg/kg: 0,34 ± 0,04 l/h●kg (Albarellos 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 0,34 ± 0,04 l/h●kg (Albarellos 2015a)
	nach s.c. 20 mg/kg: 0,34 ± 0,04 l/h●kg (Albarellos 2015a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 0,31 ± 0,05 l/h/kg (Zhao 2012c)
	nach i.v. 40 mg/kg: 0,34 ± 0,06 l/h/kg (Zhao 2012c)
	nach i.v. 80 mg/kg: 0,32 ± 0,04 l/h/kg (Zhao 2012c)
Ziege:	nach i.m. 20 mg/kg: 29,08 ± 2,61 ml/kg/min (Prawez 2001a)
	nach i.v. 20 mg/kg: 6,182 ± 0,225 ml/kg/min (Abo El-Sooud 2000a)
	nach i.v. 40 mg/kg: 5,039 ± 0,145 ml/kg/min (Abo El-Sooud 2000a)
Kalb:	nach i.v. 10 mg/kg: 3,56 ml/min/kg (Soback 1989c)

 

Clearance Cefuroximlysin

Ratte:

nach i.v. 67,5 mg/kg: 1,51 ± 0,20 l/h/kg (Zhao 2012b)

 

MIC₉₀

Mensch:	Staphylokokken: 1 μg/ml
	S. pyogenes: 0,015 μg/ml
	E.coli: 4 μg/ml (Albarellos 2015a)

 

Cefuroxim-Natrium / Cefuroximlysin

Hund

Nach der einmaligen i.v. Verabreichung von 20 mg/kg, 40 mg/kg oder 80 mg/kg Cefuroxim-Natrium oder Cefuroximlysin, konnten keine statistisch signifikanten Abweichungen im pharmakokinetischen Profil der beiden Cefuroximsalze festgestellt werden (Zhao 2012c).