Verteilung
Nimesulid wird schnell, überwiegend in das extrazelluläre Flüssigkeitskompartement verteilt. Das Verteilungsvolumen bei steady state ist klein, es beträgt 0,18 l/kg (
Toutain 2001a).
Metabolismus
Beim Menschen wird Nimesulid in der Leber über verschiedene Wege, wie z.B. über das Cytochrom P450 (CYP)2C9 Isoenzym metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist sein Para-Hydroxy-Derivat, welches ebenfalls eine pharmakologische Aktivität aufweist. Hydroxynimesulid ist der einzige Metabolit, der im Plasma nachweisbar ist. Er wird fast vollständig konjugiert, die Halbwertszeit beträgt 3,2 - 6 Stunden (
EMEA 2004c).
Ausscheidung
Nimesulid wird beim Menschen grösstenteils über den Urin ausgeschieden (ca. 50% der verabreichten Dosis). Nur 1 - 3% werden unverändert ausgeschieden, der Hauptmetabolit Hydroxynimesulid liegt ausschliesslich glukuronidiert vor. Etwa 29% der verabreichten Dosis werden nach der Metabolisierung über die Fäces eliminiert (
EMEA 2004c).
Plasmaproteinbindung
Beim Menschen beträgt die Plasmaproteinbindung mehr als 97,5% (
EMEA 2004c).
Bioverfügbarkeit
Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt nach intramuskulärer Applikation 69%, nach einmaliger oraler Verabreichung 47% und nach mehrmaliger oraler Gabe (5 mg/kg/Tag über 5 Tage) 58%. Die gleichzeitige Gabe von Futter hat keinen Einfluss auf die orale Bioverfügbarkeit.
AUC
| 5 mg/kg i.v.: | 351 µg●h/ml |
| 5 mg/kg i.m.: | 228 µg●h/ml |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 173 µg●h/ml (Toutain 2001a) |
Maximale Plasmakonzentration
| 5 mg/kg i.m.: | 6,1 µg/ml |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 10,1 µg/ml (Toutain 2001a) |
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration
| 5 mg/kg i.m.: | 10,9 Stunden |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 6,1 Stunden (Toutain 2001a) |
Plasma-Clearance
Mittlere Residenzzeit
| 5 mg/kg i.v.: | 12,6 Stunden |
| 5 mg/kg i.m.: | 29,1 Stunden |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 12,8 Stunden (Toutain 2001a) |
Initiale Halbwertszeit
| 5 mg/kg i.m.: | 3,9 Stunden |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 1,7 Stunden (Toutain 2001a) |
Terminale Halbwertszeit
| 5 mg/kg i.v.: | 8,5 Stunden |
| 5 mg/kg i.m.: | 14,0 Stunden |
| 5,6 mg/kg p.o.: | 6,2 Stunden (Toutain 2001a) |