Allgemein
Da die Wirksamkeit der nichtsteroidalen Entzündungshemmer auf eine Hemmung der Cyclooxygenase (COX) und damit der Prostaglandinsynthese beruht, erklären sich die Nebenwirkungen aus den physiologischen Schutzfunktionen der Prostaglandine. Dazu gehört die zytoprotektive Wirkung an der Magenschleimhaut durch vermehrte Schleim- und Bikarbonatsekretion, sowie die verminderte Freisetzung von HCl und Pepsin. An der Niere regulieren die Prostaglandine als Vasodilatatoren den renalen Blutfluss, die glomeruläre Filtration, den tubulären Ionentransport, die Reninfreisetzung und den Wasserhaushalt. Somit sind bei der Verwendung von nichtsteroidalen Entzündungshemmern potentiell folgende Hauptnebenwirkungen möglich:| - | Gastrointestinale Irritationen, Ulzerationen und Perforationen |
| - | Nephrotoxizität, insbesondere bei hypovolämischen Patienten, sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion |
| - | Blutgerinnungsstörungen (Gassner 1998a; Poulsen Nautrup 1999a; Forsyth 1998a; EMEA 2005d) |
Niere
Bei normalen Durchblutungs- und Blutdruckverhältnissen ist die renale Prostaglandinsynthese gering. Sinken jedoch das Blutvolumen und/oder der zentrale Blutdruck, spielen die renalen Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Regulierung und Aufrechterhaltung des renalen Blutflusses. Somit wird auch bei Schwankungen des zentralen Blutdruckes der renale Blutfluss stabil gehalten. Nichtsteroidale Entzündungshemmer können über die Hemmung der Cyclooxygenase insbesondere bei gleichzeitig bestehender Hypovolämie und Hypotension diese renale Autoregulation stark beeinflussen. Ein Absinken des renalen Blutflusses und die damit verbundene Verminderung der Nierenfunktion können zu einem akuten Nierenversagen führen. Auch bei entgegengesetzten Situationen, wie Volumenexpansion und/oder erhöhter Salzaufnahme kommt es durch nichtsteroidale Entzündungshemmer zu einer Retenion von Natrium, was einen Blutdruckanstieg bewirken oder eine bereits vorbestehende Hypertension verschlimmern kann.Ein akutes Nierenversagen ist eine seltene, aber potentiell ernste Komplikation bei der Gabe nichtsteroidaler Entzündungshemmer. Besonders gefährdet sind Patienten mit vorbestehenden Erkrankungen, z.B. ältere Patienten, hypovolämische Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Harris 2006a; Lascelles 2007a).
Hund
| - | Bei oraler Verabreichung von Piroxicam in therapeutischer Dosierung (0,3 mg/kg) an Hunde sind keine Nebenwirkungen beobachtet worden (Galbraith 1991a). |
| - | Nach intravenöser Applikation von 0,3 mg/kg, wurden kurzfristige Nebenwirkungen, in Form von geringer Depression und peripherer Vasodilatation beobachtet. Diese wurden auf die Wirkung des Alkohols in der Injektionslösung zurückgeführt und dauerten ca. 30 Minuten an (Galbraith 1991a). |
| - | Auch eine längerfristige Verabreichung von 0,6 mg/kg Wirkstoff, über einen Zeitraum von 7 Tagen , 3 Tagen Pause und weiteren 7 Tagen , führte nicht zu klinischen Nebenwirkungen und es wurden endoskopisch keine Magenläsionen nachgewiesen (Sumano 1996b). |
| - | Eine zweimalige intramuskuläre Injektion von 1,25 mg Piroxicam/kg, im Abstand von 5 Tagen verursachte ebenfalls keine Nebenwirkungen (Adawa 1992a). |
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