Absorptionshalbwertszeit

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 33 min (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 72 min (Forrester 1990a)

 

Metabolismus

N-Desmethyldiazepam wird vor allem in der Leber durch das Cytochrom P₄₅₀ 3A4 und das Cytochrom P₄₅₀ 2C19 (beides Isoenzyme der Cytochrom P₄₅₀-Superfamilie) metabolisiert (Schaefer 2013a).
 

Elimination

Clorazepat und seine Metaboliten (N-Desmethyldiazepam, Oxazepam, Parahydroxynordiazepam) werden hauptsächlich über die Nieren eliminiert. Ein kleiner Teil erscheint im Kot (Schaefer 2013a).
 

Wirkspiegel von Nordazepam

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 880,2 ± 248,9 ng/ml (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 399,3 ± 155,6 ng/ml (Forrester 1993a)
	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 450 - 1150 ng/ml (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 372 - 1140 ng/ml (Brown 1991f)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 85,2 ± 36 min (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 93 ± 25,8 min (Forrester 1993a)
	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 0,75 - 6 h (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 0,75 - 6 h (Brown 1991f)
	1 - 2 h (Plumb 2011a)

 

Serumspiegel nach 12 h und 24 h

Hund:	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 215 ± 66,1 ng/ml nach 12 h (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 240 ± 77,9 ng/ml nach 12 h (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 78,2 ± 25,4 ng/ml nach 24 h (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 74,4 ± 53,4 ng/ml nach 24 h (Brown 1991f)

 

Therapeutischer Wirkspiegel

Bei Hunden beträgt der therapeutische Wirkspiegel für Nordazepam 100 - 400 ng/ml (Boothe 2011a).
 

Eliminationshalbwertszeit von Nordazepam

Hund:	3 - 4 h(Vernaud 2008a; Dewey 2006a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 284 min (Forrester 1990a; Hsu 2008a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 355 min (Forrester 1990a; Hsu 2008a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 152,9 min (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 135 min (Forrester 1993a)
Katze:	21 h (Vernaud 2008a; Dewey 2006a)

 

MRT (Mean residence time) von Nordazepam

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 527 ± 95,8 min (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 712 ± 214 min (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 296,4 ± 208,8 min (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 712,2 ± 451,2 min (Forrester 1993a)
	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 9,67 ± 3,02 h (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 9,38 ± 2,04 h (Brown 1991f)

 

Verteilungsvolumen von Nordazepam

Hund:	nach mehrfacher Verabreichung: 1,8 l/kg (Plumb 2011a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 3,18 ± 1,52 l/kg (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 1,76 ± 0,647 l/kg (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 1,66 ± 0,889 l/kg (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 3,41 ± 2,43 l/kg (Forrester 1993a)

 

AUC von Nordazepam

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 3,30 ± 0,867 ng ● min/ml × 105 (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 6,59 ± 1,18 ng ● min/ml × 105 (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 3,37 ± 0,598 ng ● min/ml × 105 (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Phenobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 1,66 ± 0,308 ng ● min/ml × 105 (Forrester 1993a)
	nach p.o. 3 mg/kg der Retard-Formulierung (Tranxene SD): 7460 ± 1760 ng ● h/ml (Brown 1991f)
	nach p.o. 3 mg/kg (Tranxene): 7370 ± 2260 ng ● h/ml (Brown 1991f)

 

Plasmaproteinbindung

Die Plasmaproteinbindung von Nordazepam ist hoch (Hsu 2008a). Über 95% davon sind an Plasmaeiweisse gebunden (Schaefer 2013a).
 

Clearance von Nordazepam

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 6,54 ± 2,15 ml/min/kg (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat 2 × täglich 21 Tage lang: 3,09 ± 0,726 ml/min/kg (Forrester 1990a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat: 6,15 ± 1,35 ml/min/kg (Forrester 1993a)
	nach p.o. 2 mg/kg Dikaliumclorazepat und 5 mg/kg Penobarbital 2 × täglich 44 Tage lang: 12,44 ± 2,55 ml/min/kg (Forrester 1993a)