Dosierung - allgemein
Applikationshinweise
Aufgrund des Risikos der Hämatomentwicklung darf Heparin nicht i.m. verabreicht werden (Plumb 2011a).Dosierungseinheiten
Die Dosis von unfraktioniertem Heparin (UFH) wird mit IE (internationale Einheiten), englisch IU (international units) oder U (units), angegeben, wobei 1 mg UFH ungefähr 170 (Gernert 2016a) bzw. 160 IU (Glusa 2005a) entspricht. Die Dosierungsangaben in der Literatur variieren stark und hängen von der Indikation ab. Für manifeste Thrombosen lassen sich keine Dosierungsempfehlungen formulieren, somit muss die Dosierung individuell anhand von Gerinnungstests angepasst werden (Gernert 2016a).Monitoring
Gerinnungsparameter und Kontrollfrequenz
Die Intensität des Monitorings wird kontrovers diskutiert und hängt von zahlreichen Faktoren einschliesslich Dosis, Zustand des Patienten, Begleiterkrankungen usw. ab (Plumb 2011a). Routinemässig wird die aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) kontrolliert (Majerus 2001a). Aufgrund der häufig auftretenden Blutungen nach Heparingabe, sollte die aPTT möglichst früh und kontinuierlich, vor allem bei Patienten in kritischem Zustand, kontrolliert werden (Plumb 2011a); die aPTT sollte zu Beginn der Therapie gemessen werden und die Infusionsrate alle 6 h angepasst werden. Sobald eine konstante Dosierung erreicht ist, ist eine einmal tägliche Kontrolle ausreichend (Majerus 2001a). Zusätzlich kann die Gerinnungszeit von Vollblut und die PTT (partielle Thromboplastinzeit) zur Kontrolle bestimmt werden. Die Thrombozytenzahlen und der Hämatokrit sollten periodisch mitkontrolliert werden (Plumb 2011a). Klinisch sollte auf okkultes Blut im Kot oder Harn sowie andere Anzeichen für Blutungen geachtet werden (Plumb 2011a).Therapeutische Plasmakonzentrationen und Zielwerte
Plasmaheparingehalt:
| - | 0,3 - 0,7 IU/ml (mittels Anti-Faktor Xa-Test ermittelt) (Mischke 2001a; Majerus 2001a) |
| - | 0,2 - 0,4 IU/ml (Glusa 2005a) |
| - | Pferd: 0,05 - 0,2 IU/ml (Gerhards 1991a) |
PT (Prothrombinzeit)
In einer Studie zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von unfraktioniertem Heparin, zeigte sich bei der Mehrzahl der Hunde eine Unempfindlichkeit der PT gegenüber Heparin. Selbst nach der i.v. Verabreichung zeigte die PT nur eine leichte Verlängerung über 20 min, während die aPTT für mindestens 45 min nicht messbar war (Diquélou 2005a).aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit):
| - | 1,8 - 2,5-fache Verlängerung des Normalwertes (Majerus 2001a) |
| - | 1,5 - 2,5-fache Verlängerung des Normalwertes (Glusa 2005a; Mischke 2001a) |
Es kann bei gewissen aPTT-Tests vorkommen, dass die Menge des zirkulierenden Heparins zu hoch gemessen wird, was zu subtherapeutischen Werten führt (Majerus 2001a). Zudem zeigt die apTT bei sehr hohen sowie sehr tiefen Plasmaheparinkonzentrationen eine ungenügende Sensitivität (Diquélou 2005a).
TT (Thrombinzeit):
| - | 2 - 4-fache Verlängerung des Normwertes (Mensch und Hund) (Mischke 2001a) |
Hund
Basierend auf Extrapolationen aus der Humanmedizin wird bei Hunden zur Therapiekontrolle die aPTT gemessen und eine dosisangepasste Verlängerung der aPTT um das 1,5 - 2,5-Fache (entspricht einer Plasmaheparinkonzentration von 0,3 -0,6 IU/ml (Diquélou 2005a)) angestrebt (Helmond 2010a; Diquélou 2005a). Es hat sich jedoch gezeigt, dass die aPTT bei Hunden, vor allem bei Tieren mit entzündlichen Erkrankungen, kein konstanter und zuverlässiger Kontrollwert darstellt (Helmond 2010a; Mischke 2001b). Die Messung der Plasmaheparinkonzentration ist daher besser geeignet. In der Humanmedizin sind Plasmaheparinkonzentrationen von 0,35 - 0,7 IU/ml bei Patienten mit venösen Thrombosen mit einem verbesserten klinischen Ergebnis assoziiert (Helmond 2010a).Immunmediierte hämolytische Anämie (IMHA) beim Hund
In einer Studie zur Wirksamkeit von unfraktioniertem Heparin (UFH) als Thromboseprophylaxe bei 18 Hunden mit IMHA wurde gezeigt, dass die Dosis angepasst an einen Anti-Xa Zielbereich von 0,35 - 0,7 IU/ml möglicherweise nicht ausreichend ist. Bei 2 von 3 Hunden konnten in der Sektion Thromben nachgewiesen werden, obwohl sie bei der letzten Blutkontrolle Anti-Xa-Werte innerhalb des Zielbereichs aufwiesen. Das Überwachungsintervall betrug dabei 2 bis 4 Tage. Zudem reagierten die Hunde relativ resistent gegen UFH in einer Dosierung von 300 IU/kg s.c. alle 6 h. Innerhalb der ersten 2 Tage konnten bei 10 von 18 Hunden mit dieser Dosierung keine Anti-Xa-Aktivität von über 0,35 IU/ml erzielt werden (Breuhl 2009a).Katze
Die aus der Humanmedizin empfohlenen therapeutischen Plasmaheparinkonzentrationen von 0,3 - 0,7 IU/ml, welche mit der höchsten Wirksamkeit und dem gleichzeitig kleinsten Risiko für hämorrhagische Komplikationen assoziert sind, erhält man bei gesunden Katzen mit einer Dosierung von 300 IU/kg s.c. alle 8 h (Smith 2004c).Pferd
Die aPTT und TT sind ungeeignete Tests zur Gerinnungskontrolle der Low-Dose-Heparin-Prophylaxe bei Pferden (Gerhards 1988a).Dosierungsschemen
Humanmedizin
Beim Menschen wird Heparin in therapeutischer Dosierung (Vollheparinisierung) normalerweise als kontinuierliche i.v. Infusion verabreicht. Bei der Behandlung venöser Thromboembolien wird initial ein i.v. Bolus von 5000 IU verabreicht, gefolgt von 1200 - 1600 IU/h. Die aPTT wird bei Therapiebeginn gemessen und die Dosierung bzw. Infusionsrate alle 6 h angepasst, bis sich die apTT bei dem 1,8 - 2,5-Fachen des Ausgangswertes stabilisert hat, und eine Kontrolle alle 24 h ausreichend ist.Eine subkutane Langzeittherapie mit Heparin kommt zum Einsatz, wenn Warfarin kontraindiziert ist wie z.B. während der Schwangerschaft. Eine Tagesdosis von rund 35'000 IU, aufgeteilt auf 2 - 3 Gaben, führt in der Regel zu einem Anstieg der aPTT auf das 1,5-Fache des Kontrollwertes (zwischen zwei Dosen gemessen). Wenn mit einer Dosierung ein stabiler Wert erreicht wurde, ist ein Monitoring in der Regel nicht mehr nötig. Low-Dose-Heparin in einer Dosierung von 5000 IU s.c. alle 8 - 12 h wird prophylaktisch gegen venöse Thrombosen und Thromboembolien eingesetzt. Da mit dieser Dosierung die aPTT nicht verlängert wird, ist kein Monitoring nötig (Majerus 2001a).
Kleintiere und Pferde
Die Dosierungsempfehlungen für Heparin varieren sehr stark und es gibt sowohl High-Dose- wie Low-Dose-Dosierungsschemen, welche abhängig von der jeweiligen klinischen Indikation angewendet werden. Mit einer High-Dose-Therapie soll die aPTT um ein 1,5 - 2,5-Faches ihres Ausgangswertes und die ACT um ein 1,2 - 1,4-Faches ihres Ausgangswertes verlängert werden. Die Dosen, welche nötig sind um diese Zielwerte zu erreichen, varieren stark und können sehr individuell sein. Bei Hunden werden die Zielwerte meist mit einer Dosierung von 150 - 250 IU/kg alle 8 h und bei Katzen mit 250 - 375 IU/kg alle 8 h erreicht; eine höhere Initialdosis kann von Vorteil sein. Häufige und regelmässige Kontrollen der ACT sind wichtig. Low-Dose-Dosierungen betragen bei den Kleintieren generell 75 IU/kg alle 8 h und bei den Pferden 25 - 100 IU/kg alle 8 h. Das Low-Dose-Schema ist besonders für die Therapie der DIC geeignet. Zudem ist damit der Effekt auf die aPTT bei gleichzeitig erhaltener antithrombotischen Wirkung sehr klein. Das Blutungsrisiko wird ebenfalls reduziert (Adams 2001e).Low-Dose-Schema Pferd: Beispiel 1
In einer Studie zu Heparin-Calcium (Gerhards 1991a) wurden 6 gesunde Pferde mit niedrig dosiertem Heparin-Calcium (Calciparin) alle 12 h s.c. behandelt. Der angestrebte Zielbereich für die Plasmaheparinkonzentrationen betrug 0,05 - 0,20 IU/ml und wurde mit folgendem Behandlungsprotokoll annähernd erreicht: inital 150 IU/kg s.c., gefolgt von 120 IU/kg s.c. alle 12 h. Eine Heparinkumulation, welche sich in einer über dem angestrebten Zielbereich liegenden Plasmaheparinkonzentration zeigte, trat jeweils nach der 7. Injektion auf. Aus diesem Grund wird empfohlen, die Erhaltungsdosis nach dem 3. Tag auf 100 IU/kg s.c. alle 12 h zu reduzieren (Gerhards 1991a).
Low-Dose-Schema Pferd: Beispiel 2
Bei einer anderen Studie mit 31 (20 Pferde und 11 Ponies) gesunden Tieren (Gerhards 1988a) wird die Behandlung der Tiere mit Heparin-Calcium (Calciparin) wie folgt angegeben: initial 150 IU/kg s.c., gefolgt von 125 IU/kg s.c. alle 12 h. Mit diesen Dosierungen konnten Plasmaheparinkonzentrationen von 0,052 - 0,17 IU/ml erreicht werden (Gerhards 1988a).
DIC
Der Einsatz von Heparin bei DIC (disseminated intravascular coagulation) wird kontrovers diskutiert (Plumb 2011a; Kohn 2006a; Hoenig 1997a; Couto 2014a). Aus diesem Grund gibt es verschiedene, zum Teil weit von einander abweichende Empfehlungen zur Dosierung und begleitenden Therapie der DIC mittels Heparin. Die Heparintherapie stellt jedoch nur einen Aspekt in der Behandlung der DIC dar. Die Bekämpfung der auslösenden Ursache, Verabreichung von Flüssigkeit, Blut und Acetylsalicylsäure sowie die sorgfältige Überwachung der Gerinnung (aPTT, PT), inklusive Fibrinspaltprodukte und Fibrinogen, sind alles wichtige Bestandteile einer umfassenden DIC-Behandlung (Plumb 2011a).Dosierungsschema Hund: Beispiel
250 - 275 IU/kg s.c. alle 8 h, über mehrere Tage. Voraussetzung für die Heparinwirkung ist eine ausreichende Antithrombinaktivität (> 75%) im Plasma. Die Gerinnung sollte mittels ACT oder aPTT überwacht werden. Heparin darf nicht abrupt abgesetzt, sondern soll über 48 h ausgeschlichen werden. Andernfalls können thrombotische Komplikationen als sogenannter "Rebound Effekt" auftreten (Kohn 2006a).
Dosierungschema Hund und Katze: Beispiel 1
Nachdem der pH-Wert korrigiert und eine maximale Perfusion erreicht wurde, sollte einmalig heparinisiertes Frischblut oder Plasma transfundiert werden (maximal 75 IU/kg). Danach kann mit der Heparintherapie mittels Mini-Dosen von 5 - 10 IU/kg/h Heparin als kontinuierliche i.v. Infusion gestartet werden. Anstelle der i.v. Verabreichung kann die Heparingabe auch s.c. jeweils zu 75 IU/kg alle 8 h erfolgen. Die Therapie wird solange weitergeführt, bis die DIC vollständig verschwunden ist. In diesen Dosierungen ist das Blutungsrisiko vernachlässigbar und eine Kontrolle der aPTT nicht notwendig, es kann sich jedoch trotzdem eine Thrombozytopenie entwickeln (Plumb 2011a).
Dosierungsschema Hund und Katze: Beispiel 2
Bevor Heparin verabreicht wird, sollte Frischblut transfundiert werden, um die Thrombozytenzahlen über 30'000/µl und den Fibrinogenlevel über 50 mg/dl zu halten. Heparin sollte dann in einer Dosierung von 50 - 100 IU/kg alle 6 h s.c. verabreicht werden. Alternativ kann die Dosierung so gewählt werden, dass eine Verlängerung der aPTT auf das 1,5 - 2-Fache des Normalwertes erreicht wird (Plumb 2011a).
Dosierungsschema Hund und Katze: Beispiel 3
Da Heparin über die Aktivierung von Antithrombin (AT) wirkt, ist es kontraindiziert, wenn die AT-Konzentration weniger als 40% des Normalwertes beträgt. Weitere Kontraindikationen sind blutende Patienten mit einer Thrombozytopenie und einem Mangel an Gerinnungsfaktoren oder sehr hohe Konzentrationen von "platelet antiheparin factor". Da diese Parameter in der Praxis oft nicht bestimmt werden können, wird folgendes Vorgehen empfohlen: Transfusion von frischem Vollblut, so dass die Tc-Zahl > 30'000/µl und das Fibrinogen > 50 mg/dl betragen, erst dann mit der Heparintherapie beginnen mit 10 - 100 IU/kg s.c. alle 6 h. Für Hunde werden meist 100 IU/kg und für Katzen 50 IU/kg verwendet. Ziel ist es, die ACT (activated clotting time) auf das 1,5 - 2,5-Fache des Normalwertes zu verlängern (Hoenig 1997a).
Dosierungsschema Hund und Katze: Beispiel 4
Es gibt Berichte, die darauf hinweisen, dass die Überlebensrate bei Hunden mit DIC steigt, wenn sie routinemässig mit Heparin und Blutprodukten behandelt werden. Die Antithrombinaktivität ist bei Tieren mit DIC aufgrund des erhöhten Verbrauchs oder Inaktivierung oft tief. Da Heparin als Co-Faktor für Antithrombin (AT) funktioniert ist es wichtig, dass ein genügend hoher AT-Plasmaspiegel vorliegt, damit Heparin eine ausreichende antikoagulatorische Wirkung erzielen kann. Aus diesem Grund werden zur Behandlung einer DIC neben Heparin auch Blut oder Blutprodukte wie FFP (fresh frozen plasma), welche den Patienten mit AT versorgen, eingesetzt. Die Dosierung von unfraktioniertem Heparin-Natrium variiert jedoch stark:
Minidose: 5 - 10 IU/kg s.c. alle 8 h
Low dose: 50 - 100 IU/kg s.c. alle 8 h
Intermediate dose: 300 - 500 IU/kg s.c. oder i.v. alle 8 h
High dose: 750 - 1000 IU/kg s.c. oder i.v. alle 8 h
Routinemässig wird die Low-dose-Dosierung in Kombination mit Blut oder Blutkomponenten eingesetzt, da Heparin in dieser Dosierung, bei gesunden Hunden, keine Verlängerung der aPTT oder ACT verursacht (um bei gesunden Hunden eine Verlängerung der aPTT zu erzielen, sind mindestens 150 - 250 IU/kg alle 8 h erforderlich). Andernfalls könnte bei einer verlängerten aPTT nicht eruiert werden, ob die aPTT-Verlängerung durch das Heparin bedingt ist, oder aus einer progredienten Verschlechterung der DIC resultiert. Wenn es folglich unter Mini- oder Low-dose Heparintherapie zu einer Verlängerung der aPTT kommt, scheint sich die DIC zu verschlechtern und ein Therapiewechsel ist indiziert (Couto 2014a).
Begleittherapie bei thromboembolischen Erkrankungen
150 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h führen zu einer Antikoagulation ohne exzessives Blutungsrisiko. Die Tiere können individuell und sehr unterschiedlich auf die Dosierung reagieren. Aus diesem Grund müssen die Tiere laufend mittels Allgemeinuntersuch kontrolliert und die Gerinnung mittels PTT oder anderen Gerinnungstests überprüft werden. Bei kritischen Patienten führt die kontinuierliche i.v. Infusion von Heparin eher zu einer konstanten Antikoagulation und Verlängerung der PTT. Auf einen initialen Bolus von 100 IU/kg folgt eine CRI (constant rate infusion) von 20 - 50 IU/kg/h. Da kleine Veränderungen in der Dosis eine grosse Veränderung der PTT bewirken können, sollte mit einer kleinen Dosierung begonnen werden, welche dann schrittweise um je 5 IU/kg/h erhöht wird. Um eine Hyperkoagulabilität zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis kontinuierlich um 50 IU/kg/Tag über 3 - 4 Tage zu reduzieren (Plumb 2011a).Heparinstimulationstest für Hund und Katze
100 IU/kg i.v. zur Stimualtion der Lipoproteinlipase. Serumlipide unmittelbar 15 min vor und 15 min nach der Heparininjektion messen. Das Ausbleiben einer erhöhten lipolytischen Aktivität im Blut spricht für eine Lipoproteinlipase-Inaktivität (Allen 2005a; Plumb 2011a).Dosierung - speziell
Bei lokalen, entzündlichen Schwellungen, Thrombophlebitiden, Prellungen, Tendinitiden, Tendosynovitiden, Bursitiden; frühzeitige Resorption von Schwellungen
| - | 50 g/Tag als Salbe auf die betroffenen Stelle (Halbmayr 2016a) |
Intraabdominale Lavage nach chirurgischen Eingriffen zur Adhäsionsprophylaxe
| - | 30'000 - 50'000 IU (Heparin-Sulfat) in 10 l Lavageflüssigkeit via 32 french fenestriertem Trokarkatheter, welcher während der OP im rechten ventralen Abdomen platziert wird. Lavage 12, 18, 36 und 48 h postoperativ durchführen, die Drainage kann über ein Heimlichventil erfolgen, Drain nach letzter Lavage ziehen (Plumb 2011a; Eggleston 2003a). |
Akute Hufrehe
| - | 40 - 100 IU/kg (Allen 2005a) |
Hyperlipämie
| - | 100 - 250 IU/kg zur Stimulation der LPL (Lipoproteinlipase). Eine niedrigere Dosierung von 40 IU/kg ist ebenso wirksam und mindert zugleich das Risiko für Blutgerinnungsstörungen (Allen 2005a). |
Prophylaxe bei Hyperkoagulabilitätszuständen (Venöse Thrombosen, Hufrehe, DIC)
| - | Initial 150 IU/kg, gefolgt von 6 Dosen zu 125 IU/kg alle 12 h. Nach der 7. Dosis sollte die Dosierung auf 100 IU/kg alle 12 h reduziert werden (Moore 1994c; Plumb 2011a). |
DIC
| - | 25 - 100 IU/kg alle 6 - 12 h (Allen 2005a) |
Hufrehe
| - | 25 - 100 IU/kg alle 6 - 12 h (Allen 2005a) |
| - | In akuten Fällen 40 - 100 IU/kg (Allen 2005a) |
| - | 40'000 IU/500 kg alle 4 - 6 h (Barragry 1994a) |
| - | 25 - 100 IU/kg alle 8 h, als prophylaktische Begeleittherapie. Dosis erhöhen, wenn bereits ein thrombotisches Geschehen im Gange ist, tiefere Dosen sollten weniger Nebenwirkungen und dennoch eine antithrombotische Wirkung haben. aPTT und ACT sollten das 1,5 - 2,5-Fache bzw. das 1,2 - 1,4-Fache des Ausgangswertes betragen (Brumbaugh 1999a; Plumb 2011a) |
Prophylaxe von abdominalen Verklebungen/Verwachsungen nach chirurgischen Eingriffen
| - | 25 - 100 IU/kg alle 6 - 12 h (Allen 2005a) |
Thromboseprophylaxe
| - | 1. Tag: 150 IU/kg, nach 12 h 120 IU/kg, 2. + 3. Tag: 120 IU/kg alle 12 h, 4. - 7. Tag: 100 IU/kg alle 12 h, ab 8. Tag: 80 IU/kg alle 12 h (Halbmayr 2004a) |
DIC
| - | Hgr. DIC: 80 - 100 IU/kg alle 6 h, jeweils als langsame Infusion (Halbmayr 2004a; Halbmayr 2016a) |
Endotoxinschock
| - | 40 IU/kg alle 8 - 12 h (Halbmayr 2004a; Halbmayr 2016a) |
Tiefe Hornhautulzera
| - | Im Initialstadium 1000 IU/ml als Lösung intraokulär, alle 1 - 2 h; danach als Augensalbe alle 4 - 6 h über einen längeren Zeitraum (Halbmayr 2016a) |
| - | 80 IU/kg alle 12 h(Papich 2016b) |
DIC
| - | Ggr. DIC: 25 - 40 IU/kg alle 8 - 12 h (Halbmayr 2004a; Halbmayr 2016a) |
Endotoxinschock
| - | 40 IU/kg alle 8 - 12 h (Halbmayr 2004a; Halbmayr 2016a; Plumb 2011a); um die Wirksamkeit dieser Therapie zu bestätigen, sind noch weitere Studien nötig (Plumb 2011a). |
Hufrehe
| - | In der Initialphase 25 - 100 IU/kg alle 8 h 12956(Halbmayr 2016a) |
Thromboseprophylaxe
| - | 1. Tag: 150 IU/kg, nach 12 h 120 IU/kg, 2. + 3. Tag: 120 IU/kg alle 12 h, 4. - 7. Tag: 100 IU/kg alle 12 h, ab 8. Tag: 80 IU/kg alle 12 h (Halbmayr 2016a) |
Hyperlipämie Pony
| - | 40 - 80 IU/kg alle 12 h (Halbmayr 2016a) |
Hyperlipämie
| - | 40 - 80 IU/kg alle 12 h (Halbmayr 2016a) |
Zur Verhinderung von Gerinnseln während der geschlossenen Thoraxlavage bei einem Pyothorax
| - | 1000 IU/l warme Kochsalzlösung; Instillation von 20 ml/kg alle 12 h (Boothe 2011f; Plumb 2011a) über 5 - 7 Tage; Antibiotika oder Enzyme können der Lösung ebenfalls beigegeben werden (Plumb 2011a) |
| - | 5 - 10 IU/kg/h als Infusion (Boothe 2011f) |
Antikoagulatorische Behandlung
| - | 50 - 80 (max. 100) IU/kg initial, gefolgt von 30 - 50 IU/kg/h als DTI (Dauertropfinfusion) (Kraft 1999a; Dörfelt 2015a) |
Prävention der arteriellen Thrombembolie
| - | 250 IU/kg, gefolgt von 25 IU/kg/h als DTI (Kresken 2017a) |
Therapie der arteriellen Thrombembolie
| - | 250 IU/kg, gefolgt von 25 IU/kg/h als DTI (Kresken 2017a) |
| - | 30 IU/kg einmalig, gefolgt von 20 - 40 IU/kg/h via CRI (Constant-Rate-Infusion) angepasst an die aPTT oder Anti-FXa-Zielwerte, bei akuter Thrombose (Lane 2016a) |
DIC
| - | 75 - 100 IU/kg alle 6 (Allen 2005a) - 8 h (Boothe 2011f) |
| - | 50 - 80 (max. 100) IU/kg initial, danach 30 - 50 IU/kg/h als DTI (Kraft 1999a) |
Verbrennungen
| - | 100 - 200 IU/kg für 1 - 4 Behandlungen (Allen 2005a) |
Therapie bei arterieller Thromboembolie
| - | 250 - 300 IU/kg alle 8 h in der Initialphase der stationären Behandlung(Lunsford 2007a), bei Hinweis auf Schock die erste Dosis i.v. (Plumb 2011a; Lane 2016a; Smith 2004c); Kontrolle der aPTT (1,5 - 2,5-fache Verlängerung) und ACT (15 - 20 sec) als grobe Leitlinie, da der Heparinspiegel immer noch unter den empfohlenen, therapeutischen Konzentrationen liegen kann (Plumb 2011a; Smith 2004c). Alternativ kann auch Dalteparin oder Enoxaparin verwendet werden; für Dosierungen und Details siehe Enoxaparin bzw. Dalteparin (Lunsford 2007a). |
| - | 200 - 300 IU/kg alle 8 h, initial i.v., danach jeweils s.c., tägliche Kontrolle der PTT (Glaus 2014a) |
| - | 250 IU/kg initial i.v., danach alle 8 h s.c. (Kresken 2017a) |
| - | 250 - 375 IU/kg initial i.v., gefolgt vn 150 - 250 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h. Die Heparin-Plasmaspiegel können eine schlechte Korrelation mit der aPTT zeigen. Eine 1,5 - 2,5-fache Erhöhung des aPTT-Ausgangswertes wird empfohlen (Hogan 2016a). |
| - | 75 - 500 IU/kg i.v. anschliessend 10 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 12 h(Lane 2016a) entweder als Low-Dose-Protokoll mit 50 - 100 IU/kg alle 6 - 8 h oder als High-Dose-Protokoll mit 200 - 250 IU/kg alle 6 - 8 h (Lane 2016a; Smith 2003a; Smith 2004c) |
| - | 200 IU/kg i.v. anschliessend 50 - 100 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h (Allen 2005a) |
| - | 100 IU/kg alle 8 h(Allen 2005a) |
| - | 375 IU/kg i.v. als Initialdosis, gefolgt von 100 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h als Erhaltungsdosis (Boothe 2011f) |
| - | 100 IU/kg s.c. alle 8 h in Kombination mit Warfarin 0,5 mg/Tag p.o.; Heparin nach 3 - 4 Tagen absetzen und nur noch mit Warfarin an den INR-Wert angepasst weiterfahren (Allen 2005a; Pouchelon 1997a) |
| - | 220 IU/kg initial, anschliessend 66 - 200 IU/kg alle 6 - 8 h andere Autoren empfehlen: 220 IU/kg i.v., nach 3 h mit einer Erhaltungsdosis von 66 IU/kg s.c. alle 6 h weiterfahren. Dabei sollte die aPTT leicht verlängert sein (1,5-fache Verlängerung des Ausgangswertes 3 - 4 h nach der s.c. Applikation ist die Empfehlung aus der Humanmedizin) (Beech 1984a) |
DIC:
| - | 75 IU/kg alle 8 h (Plumb 2011a) |
| - | 75 - 100 IU/kg alle 6 - 8 h (Boothe 2011f) |
Thromboembolieprophylaxe
| - | 100 - 300 IU/kg alle 8 h (loading dose) bzw. 10 - 50 IU/kg alle 6 - 8 h (chronic dose); aPTT oder ACT sollten dem 2 - 2,5-fachen des Ausgangswertes entsprechen (Smith FWK Jr 2008b) |
| - | 10 - 50 IU/kg alle 8 - 12 h (Monitoring mittels aPTT, Ziel 1,5 - 2-fache Verlängerung gegenüber dem Normwert) (Boothe 2011f) |
Prävention der arteriellen Thrombembolie
| - | 250 IU/kg initial i.v., danach alle 8 h s.c. (Kresken 2017a) |
| - | 250 - 375 IU/kg initial i.v., gefolgt von 150 - 250 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h. Die Heparin-Plasmaspiegel können eine schlechte Korrelation mit der aPTT zeigen. Eine 1,5 - 2,5-fache Erhöhung des aPTT-Ausgangswertes wird empfohlen (Hogan 2016a). |
Pulmonäre Thromboembolie bei Herzwurmbefall
| - | UFH 125 IU/kg alle 6 h (Davidson 2006a) |
Thrombophlebitis
| - | 375 IU/kg i.v. initial, gefolgt von 100 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h (Boothe 2011f) |
Akute Pankreatitis
| - | 100 IU/kg alle 12 h (Allen 2005a) |
| - | 50 - 100 IU/kg alle 8 - 12 h (Boothe 2011f) |
Akute Pankreatitis mit DIC
| - | 50 - 100 IU/kg alle 8 h; ACT und Tc-Zahl täglich oder alle 2 Tage kontrollieren, Ziel: Tc-Zahl zu normalisieren, ohne ACT signifikant zu erhöhen. Sobald die DIC verschwunden ist, die Heparindosis über 3 - 5 Tage täglich um 25% reduzieren (Cornelius 1997a). |
Thromboembolieprophylaxe
| - | 100 - 300 IU/kg alle 8 h (loading dose) bzw. 10 - 50 IU/kg alle 6 - 8 h (chronic dose); aPTT oder ACT sollten dem 2 - 2,5-Fachen des Ausgangswertes entsprechen (Smith FWK Jr 2008b) |
| - | 300 IU/kg alle 8 h, wenn nötig auf 500 IU/kg erhöhen (Papich 2016b) |
Akute Thromboembolie
| - | 200 - 375 IU/kg i.v. gefolgt von 150 - 250 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h über 2 - 4 Tage oder nach Bedarf, eine Kontrolle der Anti-FXa-Aktivität wird empfohlen (Ware 2014a). |
Low-Dose-Prophylaxe
| - | 70 IU/kg alle 8 - 12 h (Papich 2016b) |
Zur Verhinderung von Gerinnseln während der geschlossenen Thoraxlavage bei einem Pyothorax
| - | 1000 IU/l warme Kochsalzlösung. Instillation von 20 ml/kg alle 12 h (Boothe 2011f; Plumb 2011a) über 5 - 7 Tage. Antibiotika oder Enzyme können ebenfalls in die Lösung gegeben werden (Plumb 2011a). |
| - | 5 - 10 IU/kg/h als Infusion (Boothe 2011f) |
| - | 100 IU/kg als "loading-dose", gefolgt von 18 IU/kg/h als CRI (Constant-Rate-Infusion) (Papich 2016b) |
Antikoagulatorische Behandlung
| - | Initial 50 - 80 (max. 100) IU/kg, danach 30 - 50 IU/kg/h als DTI (Dauertropfinfusion) (Kraft 1999a; Dörfelt 2015a) |
Pulmonale Thromboembolie
| - | 200 IU/kg initial, anschliessend 15 - 20 IU/kg/h als kontinuierliche Infusion angepasst an die verlängerte aPTT (Ziel: 1,5 - 2,0-fache Verlängerung des Ausgangswertes). Falls es einer längeren antikoagulatorischen Therapie bedarf, wird zur weiteren Therapie Warfarin empfohlen (Allen 2005a). |
DIC
| - | 75 - 100 IU/kg alle 6 (Allen 2005a) - 8 h (Boothe 2011f) |
| - | 5 - 10 IU/kg/h als kontinuierliche Infusion; aufgrund des geringen Blutungsrisikos bei dieser Dosierung ist keine aPTT-Kontrolle nötig (Allen 2005a) |
| - | Initial 50 - 80 (max. 100) IU/kg, danach 30 - 50 IU/kg/h als DTI (Kraft 1999a) |
Verbrennungen
| - | 100 - 200 IU/kg für 1 - 4 Behandlungen (Allen 2005a) |
Pulmonale Thromboembolie
| - | 200-500 IU/kg initial alle 8 h, danach angepasst an die aPTT (Ziel: 1,5 - 2-fache Verlängerung des Normwertes) oder die Anti-FXa-Aktivität (Ziel: 0,35 - 0,70 IU/ml) begleitend zur Warfarintherapie während der ersten 5 - 7 Tage, oder zumindest bis sich eine ausreichende Verlängerung der Thromboplastinzeit eingestellt hat (Lunsford 2007a; Plumb 2011a). |
| - | 200 IU/kg i.v. anschliessend 100 - 200 U/kg s.c. alle 6 h angepasst an die verlängerte aPTT (Ziel: 1,5 - 2,0-fache Verlängerung des Ausgangswertes). Falls es einer längeren antikoagulatorischen Therapie bedarf, wird zur weiteren Therapie Warfarin empfohlen: initial 0,2 mg/kg p.o., dann 0,05 - 0,1 mg/kg/Tag, sodass die PT dem 1,5 - 2-Fachen des Kontrollwertes entspricht. Heparin wird ausgeschlichen, sobald die gewünschte PT erreicht ist (Allen 2005a). |
Herzwurmerkrankung
| - | 300 IU/kg alle 8 h, begleitend zur Therapie mit Herzwurmadultiziden zur Prophylaxe von pulmonalen Thromboembolien (Allen 2005a) |
Herzwurmerkrankung mit Hämoglobinurie
| - | 100 - 200 IU/kg alle 8 h bis die Hämoglobinurie abgeklungen ist und die Thrombozytenzahl > 100'000/µl beträgt (Jacobs 1997d) |
DIC
| - | 75 IU/kg alle 8 h (Plumb 2011a); aufgrund des geringen Blutungsrisikos bei dieser Dosierung ist keine aPTT-Kontrolle nötig (Allen 2005a) |
| - | 75 - 100 IU/kg alle 6 - 8 h (Boothe 2011f) |
Akute Pankreatitis
| - | 100 IU/kg alle 12 h (Allen 2005a) |
| - | 50 - 100 IU/kg alle 8 - 12 h (Boothe 2011f) |
Akute Pankreatitis mit DIC
| - | 50 - 100 IU/kg alle 8 h; ACT und Tc-Zahl täglich oder alle 2 Tage kontrollieren; Ziel: Tc-Zahl zu normalisieren, ohne ACT signifikant zu erhöhen. Sobald keine DIC mehr vorliegt, die Heparindosis über 3 - 5 Tage täglich um 25% reduzieren (Cornelius 1997a). |
Adrenalektomie bei Hyperadrenokortizismus
| - | Heparinisiertes Plasma in einem Verhältnis von 35 IU/kg bei Anästhesieeinleitung verabreichen; am OP-Tag, im Abstand von 8 h 2 × 35 IU/kg s.c.; am nächsten Tag 25 IU/kg s.c. alle 8 h und über die folgenden 4 Tage ausschleichen (Lunsford 2007a; Plumb 2011a) |
Pemphigus vulgaris
| - | 100 IU/kg alle 12 h bis zu Abheilung der Läsionen (Medleau 1997a). |
Immunmediierte hämolytische Anämie (IMHA)
| - | 50 - 500 IU/kg alle 6 - 12 h; individuell angepasste hochdosierte Heparingaben können einen sicheren und effektiven Weg zur Erhöhung der Überlebensrate bei Hunden mit IMHA darstellen. Konstante niedrigdosierte Heparingaben scheinen nicht effektiv zu sein und können potenziell negative Auswirkungen zu haben (Helmond 2010a). |
Thrombophlebitis
| - | 100 - 200 (max. 500) IU/kg i.v. initial, gefolgt von 100 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h als Erhaltungsdosis (Boothe 2011f) |
Constant-Rate-Infusion (CRI)
| - | 100 IU/kg als "loading-dose", gefolgt von 18 IU/kg/h als CRI (Papich 2016b) |
| - | 100 - 200 IU/kg i.v. als "loading-dose", gefolgt von 100 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h. Dosisanpassungen gemäss Monitoring, falls nötig Dosis auf 500 - 600 IU/kg erhöhen. In schwerwiegenderen Fällen mit einer Initialdosis von 500 IU/kg s.c. starten und mit 500 IU/kg alle 12 h weiterfahren (Papich 2016b). |
Arterielle Thromboembolie
| - | 200 IU/kg i.v. anschliessend 50 - 100 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h (Allen 2005a) |
| - | 100 - 200 (max. 500) IU/kg i.v. initial, gefolgt von 100 - 300 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h (Boothe 2011f) |
| - | Akut: 200 - 300 IU/kg i.v. gefolgt von 200 - 250 IU/kg s.c. alle 6 - 8 h über 2 - 4 Tage oder nach Bedarf, eine Kontrolle der Anti-FXa-Aktivität wird empfohlen (Ware 2014a). |
Prophylaxe
| - | 70 IU/kg alle 8 - 12 h (Papich 2016b) |
| - | 10 - 50 IU/kg alle 8 - 12 h (Monitoring mittels aPTT, Ziel 1,5 - 2-fache Verlängerung des Normwertes) (Boothe 2011f) |
DIC
| - | 5 mg/kg nach Bedarf (Kraft 2012a) |
DIC
| - | 200 IU/kg alle 12 h für 5 Tage (Kraft 2012a) |
DIC
| - | 200 IU/kg alle 12 h für 5 Tage (Kraft 2012a) |
Herzwurmbefall
| - | 100 IU/Tier (0,45 - 1,35 kg KGW) alle 24 h für 21 Tage (Kraft 2012a) |
Hyperkoagulopathie, DIC, Schlaganfallsymptomatik
| - | Bis 40 - 50 IU/kg einmalig |
Cave: Der Einsatz bei einer Schlaganfallsymptomatik ist umstritten (Ströse 2013a).
Zur Herstellung von Transfusionsblut
| - | 2 IU/ml Vollblut (Ströse 2013a) |
Hyperkoagulopathie, DIC, Schlaganfallsymptomatik
| - | Bis 40 - 50 IU/kg einmalig |
Cave: Der Einsatz bei einer Schlaganfallsymptomatik ist umstritten (Ströse 2013a).
Zur Herstellung von Transfusionsblut
| - | 2 IU/ml Vollblut (Ströse 2013a) |
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