Verteilung
Heparin ist nicht plazentagängig und geht nicht in die Muttermilch über (
Glusa 2005a;
Plumb 2011a;
Gernert 2016a).
Metabolismus
Der Um- bzw. Abbau von Heparin ist noch nicht vollständig geklärt (
Plumb 2011a;
Glusa 2005a). Es wird partiell in der Leber unter Beteiligung des Enzyms Heparinase metabolisiert und durch das retikuloendotheliale System inaktiviert (
Gernert 2016a;
Plumb 2011a;
Majerus 2001a). Ein kleiner Teil wird über den Harn ausgeschieden (
Majerus 2001a).
Elimination
Die Ausscheidung erfolgt teilweise in desulfatierter Form über die Nieren. Mit zunehmendem Polymerisationsgrad und Schwefelgehalt der Heparinketten nimmt die Ausscheidungsgeschwindigkeit ab und die Speicherung im Organismus zu (
Gernert 2016a). Nach einmaliger i.v. Injektion kommt es initial zu einer schnellen Elimination aus dem Blut. Bereits nach einer Zirkulationszeit sind ca. 30 - 40% des i.v. injizierten Heparins aus dem Kreislauf eliminiert (
Glusa 2005a;
Gernert 2016a). Danach folgt eine langsamere, dosisabhängige Elimination mit einer Halbwertszeit von 1 - 1,5 h (
Glusa 2005a) bzw. 1 - 2 h (
Gernert 2016a).
Bioverfügbarkeit
Beim Hund liegt die absolute Bioverfügbarkeit nach s.c. Injektion von UFH dosisabhängig zwischen 53 - 100% (
Jacobs 1999a).
Scheinbare Bioverfügbarkeit (apparent bioavailability)
Wirkungseintritt
Nach i.v. Bolusgabe tritt eine sofortige Wirkung ein (
Plumb 2011a;
Majerus 2001a). Nach tiefer s.c. Gabe beim Menschen erfolgt der Wirkungseintritt innerhalb von 1 (
Plumb 2011a) bzw. 1 - 2 h (
Majerus 2001a).
Wirkungsdauer / -maximum
| Gesunde Hunde: | nach 200 U/kg s.c.: 1 - 6 h (Diquélou 2005a; Plumb 2011a) |
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| Pferd: | 4 Tage nach Beendigung der Heparintherapie mit Heparin-Calcium (initial 150 IU/kg s.c., anschliessend 120 IU/kg s.c. alle 12 h) befanden sich die Gerinnungswerte wieder im Normbereich (Gerhards 1991a). |
Wirkspiegel
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Hund: | nach 200 IU/kg s.c.: 0,56 ± 0,2 IU/ml (Diquélou 2005a) |
| nach 250 IU/kg s.c.: 0,25 ± 0,10 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| nach 500 IU/kg s.c.: 0,60 ± 0,15 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| nach 750 IU/kg s.c.: 1,29 ± 0,24 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| 2 min nach 25 IU/kg i.v.: 0,65 ± 0,15 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| 2 min nach 50 IU/kg i.v.: 0,91 ± 0,10 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| 2 min nach 100 IU/kg i.v.: 1,94 ± 0,22 IU/ml (Jacobs 1999a) |
| 4 min nach 200 IU/kg i.v.: 4,64 ± 1,40 IU/ml (Diquélou 2005a) |
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| Pferd: | nach 40 IU/kg i.v.: 0,78 ± 0,09 IU/ml (McCann 1995a) |
| nach 80 IU/kg i.v.: 1,67 ± 0,48 IU/ml (McCann 1995a) |
| nach 120 IU/kg i.v.: 2,40 ± 0,66 IU/ml (McCann 1995a) |
Pferde zeigen nach gleichen Heparindosen grosse inter- und intrainidividuelle Schwankungen der Plasmaheparinkonzentrationen, zudem lassen sich circadiane Schwankungen der Heparinempfindlichkeit vermuten (
Gerhards 1988a).
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
Eliminationshalbwertzeit
| Hund: | nach 250 IU/kg s.c.: 3,7 ± 2,4 h (Jacobs 1999a) |
| nach 500 IU/kg s.c.: 3,5 ± 1,2 h (Jacobs 1999a) |
| nach 750 IU/kg s.c.: 5,3 ± 2,4 h (Jacobs 1999a) |
| nach 25 IU/kg i.v.: 22,1 ± 8,8 min (Jacobs 1999a) |
| nach 50 IU/kg i.v.: 40,3 ± 6,8 min (Jacobs 1999a) |
| nach 100 IU/kg i.v.: 37,4 ± 10,2 min (Jacobs 1999a) |
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| Pferd: | nach 40 IU/kg i.v.: 53 ± 11,8 min (McCann 1995a) |
| nach 80 IU/kg i.v.: 70,0 ± 14,4 min (McCann 1995a) |
| nach 120 IU/kg i.v.: 135,8 ± 38,1 min (McCann 1995a) |
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| Mensch: | nach s.c. Injektion: 1 h (Glusa 2005a) |
Bei einer Einschränkung der Nieren- oder Leberfunktion ist die Eliminationshalbwertszeit verlängert (
Gernert 2016a;
Glusa 2005a), daher sollte die Dosis entsprechend angepasst werden (
Glusa 2005a).
MRT (Mean residence time)
Apparent mean residence time
Verteilungsvolumen
| Hund: | nach 25 IU/kg i.v.: 38,8 ± 8,8 ml/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 50 IU/kg i.v.: 52,7 ± 5,7 ml/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 100 IU/kg i.v.: 53,5 ± 7,2 ml/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 200 IU/kg i.v.: 38,7 ± 10,8 ml/kg (Diquélou 2005a) |
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| Pferd: | nach 40 IU/kg i.v.: 38,1 ± 4,4 L (McCann 1995a) |
| nach 80 IU/kg i.v.: 38,4 ± 11,8 L (McCann 1995a) |
| nach 120 IU/kg i.v.: 54,6 ± 29,8 L (McCann 1995a) |
AUC
| Hund: | nach 25 IU/kg i.v.: 21,1 ± 8,7 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
| nach 50 IU/kg i.v.: 55,9 ± 11,6 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
| nach 100 IU/kg i.v.: 103 ± 32,1 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
| nach 200 IU/kg i.v.: 350,8± 123,7 IU/min/ml (Diquélou 2005a) |
| nach 200 IU/kg s.c.: 147,9± 45,7 IU/min/ml (Diquélou 2005a) |
| nach 250 IU/kg s.c.: 137 ± 64 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
| nach 500 IU/kg s.c.: 326 ± 44 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
| nach 750 IU/kg s.c.: 972 ± 270 IU/ml●min (Jacobs 1999a) |
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| Pferd: | nach 40 IU/kg i.v.: 92,1 ± 14,2 IU●min/ml (McCann 1995a) |
| nach 80 IU/kg i.v.: 247,8 ± 82,8 IU●min/ml (McCann 1995a) |
| nach 120 IU/kg i.v.: 469,6 ± 123,0 IU●min/ml (McCann 1995a) |
Plasmaproteinbindung
Heparin zeigt eine starke Proteinbindung. Es bindet hauptsächlich an Fibrinogen, Low-Density Lipoproteine und Globuline (
Plumb 2011a).
Clearance
| Hund: | nach 200 U/kg s.c.: 1,44 ± 0,3 IU/min/kg (Diquélou 2005a) |
| nach 250 IU/kg s.c.: 2,08 ± 0,73 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 500 IU/kg s.c.: 1,55 ± 0,20 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 750 IU/kg s.c.: 0,83 ± 0,27 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 25 IU/kg i.v.: 1,32 ± 0,45 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 50 IU/kg i.v.: 0,93 ± 0,20 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 100 IU/kg i.v.: 1,08 ± 0,43 ml/min/kg (Jacobs 1999a) |
| nach 200 U/kg i.v.: 0,61 ± 0,12 IU/min/kg (Diquélou 2005a) |
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| Pferd: | nach 40 IU/kg i.v.: 0,44 ± 0,08 ml/min (McCann 1995a) |
| nach 80 IU/kg i.v.: 0,36 ± 0,15 ml/min (McCann 1995a) |
| nach 120 IU/kg i.v.: 0,27 ± 0,06 ml/min (McCann 1995a) |