Verteilung
Bromid-Ionen verteilen sich nach der Resorption im Organismus wie Chloridionen (
Ammer 2010a); sie erscheinen rasch im Liquor und gehen in die Milch über (
NCBI 2011a;
Plumb 2011a).
Metabolismus
Bromid wird im Organismus nicht metabolisiert (
Schwartz-Porsche 1991a).
Elimination
Bromide werden unverändert über die Nieren ausgeschieden (
Rossmeisl 2009a;
Thomas 2000a;
Plumb 2011a;
Hsu 2008a). Sie werden frei glomerulär filtriert und in Konkurrenz mit Chlorid-Ionen tubulär reabsorbiert (
Baird-Heinz 2012a;
Ammer 2010a;
NCBI 2011a). Da der Körper Bromid-Ionen nicht von Chlorid-Ionen unterscheidet, erfolgt die Ausscheidung der Bromid-Ionen stets proportional zur Elimination von Chlorid-Ionen und die Geschwindigkeit der Bromidausscheidung wird von der Chloridaufnahme, d.h. der Kochsalzaufnahme (Natriumchlorid) mit dem Futter bestimmt: eine hohe Chlorid-Aufnahme erhöht die Bromid-Elimination. Bei Hunden, welche eine salzhaltige Diät erhalten, muss demnach die Serum-Bromid-Konzentration häufiger überwacht und die Dosierung individuell angepasst werden. Dies ist nur durch regelmässige Bestimmung des Bromidspiegels im Serum zu erreichen (
Trepanier 2000a). Hingegen verringert eine Niereninsuffizienz, aufgrund der beeinträchtigten glomerulären Filtrationsrate, die Ausscheidung von Bromid (
Baird-Heinz 2012a). Daher sollte bei Patienten mit persistierender Isosthenurie oder Azotämie die initiale Dosis halbiert und die Serum-Bromid-Konzentration häufiger überwacht werden, um eine Überdosierung zu vermeiden (
Thomas 2010a).
Wirkspiegel
Erreichen der Steady State Konzentration
Hund
Bromid wird vom Hund sehr langsam ausgeschieden. Entsprechend langsam baut sich ein Fliessgleichgewicht, die sogenannte Steady-State-Konzentration auf. Aufgrund dieser langen Eliminationshalbwertszeit vergehen 2 - 3 Monate bis konstante Plasmaspiegel erreicht sind. Erst dann ist mit der vollen Wirksamkeit zu rechnen (
Ammer 2010a).
Katze
Bei der Katze ist der Steady-State aufgrund der rascheren Eliminationshalbwertszeit schneller erreicht als beim Hund (
Platt 2001a). Im Steady-State können jedoch abhängig von Resorption, Nierenfunktion, und Fütterung gleiche Dosierungen zu unterschiedlichen Serumkonzentrationen führen (
Boothe 2002b).
Mittlere Plasmakonzentration, Css
| Hund: | nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,2% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 1950 mg/l (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,4% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 1270 mg/l (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 1,3% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 310 mg/l (Trepanier 1995a) |
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Hund: | nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,2% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 80 mg/l (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,4% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 88 mg/l (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 1,3% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 80 mg/l (Trepanier 1995a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
| Hund: | nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,2% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 0,6 h (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,4% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 1.0 h (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 1,3% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 0.7 h (Trepanier 1995a) |
Eliminationshalbwertzeit
Verteilungsvolumen
Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,2 - 0,4 l/kg (
Ammer 2010a;
Plumb 2011a).
AUC
| Hund: | nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,2% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 1948 mg/l●d (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 0,4% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 1270 mg/l●d (Trepanier 1995a) |
| nach p.o. 14 mg/kg zusammen mit einer Diät mit 1,3% Chlorid-Gehalt in der Trockenmasse: 309 mg/l●d (Trepanier 1995a) |
Plasmaproteinbindung
Der Wirkstoff wird nicht an Plasmaproteine gebunden (
Schwartz-Porsche 1991a;
Plumb 2011a).