Verteilung

Diazepam penetriert rasch die Bluthirnschranke (Thurmon 1996e; Vernau 2002a) und bereits eine Minute nach intravenöser Injektion werden maximal wirksame Konzentrationen im Gehirn erreicht (Ebert 2002a).
 

Metabolismus

Diazepam wird in der Leber zu aktiven Metaboliten verstoffwechselt (Thurmon 1996e; Boothe 2001j). Die drei wichtigsten sind N-Desmethyldiazepam (Nordiazepam), 3-Hydroxydiazepam (Temazepam, N-Methyldiazepam) und Oxazepam (Muir 1982b; Frey 1989a; Shini 1997a). Nordiazepam kommt schon 15 Minuten nach der Injektion in hohen Konzentration im Blut vor (Frey 1985b), wobei beim Hund die Konzentration von Nordiazepam im Plasma die von Diazepam sogar überschreitet (Löscher 1981a). Oxazepam hingegen erreicht seine Maximalkonzentration erst 1 - 5 Stunden nach der Injektion von Diazepam (Frey 1985b).
 

Elimination

Die Metaboliten Nordiazepam, Oxazepam und Temazepam werden hauptsächlich im Urin (Paddleford 1999b; Erhardt 2004a) und nur zu 10% über den Kot (Thurmon 1996e) ausgeschieden. Beim Pferd wird Nordiazepam als Hauptmetabolit im Urin eliminiert (Muir 1982b).
 

Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit von unverändertem Diazepam beträgt nur 1 - 3%. Die gesamte Bioverfügbarkeit von Diazepam und seinen aktiven Metaboliten liegt aber bei über 80% (Frey 1985b).
 

Diazepam und seine Metaboliten:

Hund:	nach p.o. 2 mg/kg: 86% (74 - 100%) (Löscher 1981a)
	nach rektal 2 mg/kg: 79,9% (Papich 1995d)
	nach rektal 0,5 mg/kg: 66% (Papich 1995d)

 
Die Bioverfügbarkeit nach einer intramuskulären Injektion ist ungenügend, daher wird Diazepam für diesen Applikationsweg nicht empfohlen. Falls ein Benzodiazepin-Agonist intramuskulär verabreicht werden möchte, sollte das wasserlösliche Midazolam appliziert werden (Mason 2004a).
 

Wirkungseintritt

Der Wirkungseintritt nach einer i.v. Injektion ist sehr schnell (Mason 2004a).
 

Wirkungsdauer

Die Wirkungsdauer beim Hund ist relativ kurz mit einer Halbwertszeit von 2 - 5 Stunden (Löscher 2003a).
 

Wirkspiegel

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Hund:

nach p.o. 2 mg/kg: 135 ng/ml (Löscher 1981a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

Hund:

nach p.o. 2 mg/kg: 0,75 - 1 h (Löscher 1981a)

 

Eliminationshalbwertszeit

Im Vergleich zum Hund mit einer Serumhalbwertszeit von Diazepam mit 2,5 - 3,2 Stunden und Nordiazepam mit 3 Stunden hat die Katze eine deutlich längere Halbwertszeit von Diazepam mit 5,5 Stunden und Nordiazepam mit 21,3 Stunden (Plumb 2002a).
 

Hund:	nach i.v. 0,5 mg/kg: 15,48 min (Papich 1995d)
	nach i.v. 1,25 mg/kg: 142 min (Löscher 1981a)
	nach i.v. 2 mg/kg: 192 min (Löscher 1981a)
Katze:	nach i.v. 5 mg/kg: 210 min (Driessen 1987a)
Pferd:	nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 7,5 - 13,2 h (Shini 1997a)
	nach i.v. 0,19 mg/kg: 21,6 h (Muir 1982b)
Fohlen 4 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 237 min (Norman 1997a)
Fohlen 84 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 212 min (Norman 1997a)

 

Verteilungsvolumen

Hund:	nach i.v. 0,5 mg/kg: 3,97 l/kg (Papich 1995d)
	nach i.v. 1 mg/kg: 5,6 l/kg (Klotz 1976a)
Katze:	nach i.v. 5 mg/kg: 1,68 l/kg (Cotler 1984a)
Pferd:	nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 1,98 - 2,25 l/kg (Shini 1997a)
	nach i.v. 0,19 mg/kg: 1,56 l/kg (Muir 1982b)
Fohlen 4 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 1,57 l/kg (Norman 1997a)
Fohlen 84 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 2,55 l/kg (Norman 1997a)

 

AUC

Hund:	nach i.v. 2 mg/kg: 990 ng/ml/h (Löscher 1981a)
	nach p.o. 2 mg/kg: 145 ng/ml/h (Löscher 1981a)

 

Plasmaproteinbindung

Die Plasmaproteinbindung von Diazepam und seinen Metaboliten beträgt beim Hund 94 - 96% (Frey 1985b; Klotz 1976a) und beim Pferd 87% (Plumb 2002a). Durch die starke Plasmaproteinbindung von Diazepam kommt es bei der Kombination mit anderen hoch gebundenen Pharmaka zu einer Verdrängung aus der Proteinbindung und damit zu einer Wirkungszunahme (Löscher 2003a).
 

Clearance

Hund:	nach i.v. 0,5 mg/kg: 60,0 ml/min/kg (Papich 1995d)
	nach i.v. 1 mg/kg: 35,0 ml/min/kg (Klotz 1976a)
Katze:	nach i.v. 5 mg/kg: 5,7 ml/min/kg (Cotler 1984a)
Pferd:	nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 1,86 - 3,44 ml/min/kg (Shini 1997a)
	nach i.v. 0,19 mg/kg: 9,56 ml/min/kg (Muir 1982b)
Fohlen 4 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 5,06 ml/min/kg (Norman 1997a)
Fohlen 84 Tage alt:	nach i.v. 0,25 mg/kg: 8,41 ml/min/kg (Norman 1997a)

 
Fohlen, die jünger als 3 Wochen alt sind, scheinen Diazepam langsamer auszuscheiden. Falls wiederholt Diazepam verabreicht wird, sollte die Dosis dementsprechend angepasst werden (Norman 1997a).