Metabolismus

In-vitro hat sich nur das dreiwertige Antimoniat als wirksam erwiesen. Hieraus wird geschlossen, dass ein Teil des pentavalenten Antimoniats im Körper zur wirksamen Form reduziert wird (Steuber 1999a).
 

Verteilung/Elimination

Die Verteilung nach der i.v.-Verabreichung erfolgt triphasisch: eine rasche Initialphase, in der die Verteilung erfolgt, eine langsame zweite Phase, während der die Umwandlung der pentavalenten Antimonverbindungen zu trivalenten Antimonverbindungen in der Leber erfolgt und die pentavalenten rasch über die Nieren ausgeschieden werden. Die dritte langsame Phase mit einer Eliminationshalbwertszeit von 618 min (nach i.m. und i.v.-Injektion) beim Hund entspricht der Elimination der trivalenten Antimonverbindungen über die Nieren (Valladares 1996a).
 

Hund

Nach einer i.v.-, i.m.- oder s.c.-Gabe folgt die Plasmaevasion einer triphasischen Eliminationskinetik (Steuber 1999a).
 
82,6% werden in den ersten 9 h ausgeschieden, und nur ein Bruchteil (0,3%) wird 15 h später ausgeschieden (Valladares 1996a). Pentavalente Antimone werden über die Nieren schnell ausgeschieden (Belloli 1995a).
 

Bioverfügbarkeit

Hund:	nach i.m. 100 mg/kg: 91,7% (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 92,2% (Valladares 1996a)

 

Wirkungseintritt

Eine klinische Besserung tritt oft schon nach der ersten Behandlungsserie auf. Klinische Heilung wird in manchen Fällen erst nach Wiederholungsbehandlung erreicht. Eine Elimination der Erreger gelingt in der Regel nicht und Rezidive sind möglich (Ochs 2002a).
 

Maximale Plasmakonzentration (C_max)

Hund:	nach i.m. 100 mg/kg: 27,2 µg/ml (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 25,5 µg/ml (Valladares 1996a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (T_max)

Hund:	nach i.m. 100 mg/kg: 73,6 min (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 85,6 min (Valladares 1996a)

 

Wirkungsdauer

Beim Hund wurde gezeigt, dass bereits 4 h nach i.v.-Verabreichung der ED₅₀-Wert für L. donovani (2,9 µg/ml) im Plasma unterschritten wurde (Steuber 1999a).
 

Halbwertszeiten

Absorptionshalbwertszeiten

Hund:	nach i.m. 100 mg/kg: 37,2 min (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 44,3 min (Valladares 1996a)

 

t_½α

Hund:

nach i.v. 100 mg/kg: 9,4 min (Valladares 1996a)

 

t_½β

Hund:	nach i.v. 100 mg/kg: 45,3 min (Valladares 1996a)
	nach i.m. 100 mg/kg: 83,7 min (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 86,2 min (Valladares 1996a)

 

t_½γ

Hund:	nach i.v. 100 mg/kg: 618,0 min (Valladares 1996a)
	nach i.m. 100 mg/kg: 618,7 min (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 826,2 min (Valladares 1996a)

 

Verteilungsvolumen

Vdss

Hund:

nach i.v. 100 mg/kg: 0,25 l/kg (Valladares 1996a)

 

AUC

Hund:	nach i.v. 100 mg/kg: 6937 µg/min/ml (Valladares 1996a)
	nach i.m. 100 mg/kg: 6233 µg/min/ml (Valladares 1996a)
	nach s.c. 100 mg/kg: 6481 µg/min/ml (Valladares 1996a)

 

Clearance

Hund:

nach i.v. 100 mg/kg: 0,25 l/h/kg (Valladares 1996a)