Wirkstoff: Methoxyfluran - Pharmakokinetik

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Absorption

Drei Faktoren beeinflussen die Absorption:

1. der Partialdruck zwischen alveolärem Gas und venösem Blut
2. der Herzauswurf
3. die Blutlöslichkeit (Steffey 1991a).

Intrapulmonäre Shunts (z.B. Perfusion von unventilierten Alveolen) verlangsamen die Aufnahme (Steffey 1991a). Methoxyfluran wird schnell in den Alveolen absorbiert, hat aber wegen seiner guten Löslichkeit im Blut einen vergleichbar langsamen Wirkungseintritt (Plumb 1999a; Paddelford 1992a).

Verteilung

Methoxyfluran verteilt sich rasch im ZNS. Es passiert die Plazentarschranke (Plumb 1999a).

Metabolismus

Ungefähr 50 - 75% des Methoxyflurans wird in der Leber metabolisiert (Holaday 1970a; Dyson 1992b; Baden 2000a). Wie andere Ether wird es oxidativ defluoriniert (Naguib 1997a). Die Hauptmetaboliten sind Methoxydifluoroazetatsäure, Fluorid und Dichloroazetatsäure. Sowohl Cytochrom P₄₅₀ abhängige als auch unabhängige Mechanismen können bei der Biotransformation beteiligt sein. Die enzymatische Defluorination wird wahrscheinlich durch die Glutathion-S-Transferase katalysiert. Der Metabolismus wird verstärkt bei der gleichzeitigen Verabreichung von Wirkstoffen wie Phenobarbital, Phentyoin, Ethanol, Isoniazid und Diazepam, welche eine enzyminduzierende Wirkung besitzen (Baden 1994a; Mazze 1974a; Biermann 1986a; Baden 2000a).

Ausscheidung

Die Ausscheidung wird durch ähnliche Mechanismen wie die Absorption beeinflusst:

1. die alveoläre Ventilation
2. der Herzauswurf
3. die Blutlöslichkeit (Steffey 1991a)

Ungefähr 25- 50% wird via Lunge unverändert abgeatmet (Holaday 1970a; Dyson 1992b). Ein wesentlicher Anteil des metabolisierten Methoxyfluran wird in Form von anorganischem Fluorid via Niere ausgeschieden (Plumb 1999a). Wegen den Verteilungskoeffizienten kann die Aufwachphase verlängert sein (Dyson 1992b).