Metabolisierung
Digitoxin wird in hohem Maße in der Leber zu wirksamen und auch unwirksamen Metaboliten (
Ungemach 1994c) metabolisiert (
Plumb 1999a;
Ungemach 1994c). Der polare Hauptmetabolit von Digitoxin ist das glukuronidierte Monodigitoxosid. Die Aktivität, Stereospezifität und Organverteilung (Leber, Dünndarmmucosa) der verantwortlichen Glucuronyltransferase unterliegen großen speziesspezifischen Unterschieden (
Schmoldt 1982a). Damit ist die Metabolisierungsrate unter den verschieden Spezies sehr unterschiedlich (
Eberhart 1991a).
Beim Meerschweinchen ist die wichtigste Metabolisierungsreaktion die 17-alpha-Hydroxylierung des Cardenolids (
Carvalhas 1983a). Bei dieser Spezies ist der durch Chloroform extrahierbare Hauptmetabolit Ergebnis einer Hydroxylierung an einer unbekannten Position des Cardenolid-Grundgerüsts (
Cardoso 1980a).
Alter
Da die Biotransformationsleistung beim geriatrischen Patienten aufgrund einer verringerten Lebergröße, einer verringerten hepatischen Durchblutung und einer verringerten Aktivität der mikrosomalen Enzyme abnimmt, kann die Eliminationszeit verlängert sein (
Miller 1989a).
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt in erster Linie renal (
Ungemach 1994c).
Digitoxin wird nach der Metabolisierung in der Leber unter Abspaltung von Zucker und nachfolgender Glukuronidierung ausgeschieden. Aufgrund ihres Glukuronidierungsdefizits erfolgt die Ausscheidung bei der Katze wesentlich langsamer als beim Hund (
Ungemach 1994c). Beim Meerschwein erfolgt die Hauptausscheidung über die Galle (
Carvalhas 1979a).
Wirkungseintritt
Wirkungsmaximum
Das Wirkungsmaximum wird nach 4 - 12 Stunden erreicht (
Ungemach 1994c).
Eliminationshalbwertszeit
Die Halbwertszeit von Digitoxin ist sehr variabel. Aufgrund der großen individuellen Unterschiede ist die Einstellung und Kontrolle der Therapie über die Bestimmung des Blutspiegels unbedingt nötig. Die Halbwertszeit ist bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz meistens unverändert (
Plumb 1999a).
Beim Hund zählt Digitoxin zu den kurzwirksamen Glykosiden, bei der Katze besteht dagegen wegen der langen Halbwertszeit eine starke Neigung zur Kumulation (
Ungemach 1994c) und wird deswegen bei dieser Tierart nicht empfohlen (
Plumb 1999a). Beim Tier spielt der, beim Menschen für die Halbwertszeit von 10 Tagen entscheidende, enterohepatische Kreislauf nur eine untergeordnete Rolle (
Ungemach 1994c).
Die biologische Halbwertszeit von Digitoxin ist geschlechtsunabhängig (
Breznock 1973a).
Gesamtkörperclearance
| Katze: | 0,146 ± 0,011 ml/kg/h (H3-markiert); 1,13 ± 0,29 ml/kg/h (Radio-Immuno-Assay) (Harron 1982a) |
Wirkspiegel
Als therapeutischer Plasmaspiegel wird ein Spiegel von 14 - 26 ng/ml (
Ungemach 1994c) bzw. 15 - 35 ng/ml (
Plumb 1999a) empfohlen, toxisch sind beim Hund Spiegel über 40 ng/ml (
Ungemach 1994c;
Plumb 1999a). Der Steady-State-Spiegel wird nach ca. 36 Stunden erreicht (
Plumb 1999a).
Plasmaproteinbindung
Digitoxin wird zu einem hohen Prozentsatz an Protein gebunden. Die Plasmaproteinbindung ist nur geringen tierartlichen Unterschieden unterworfen (
Ungemach 1994c). Wegen dieser hohen Plasmaproteinbindung ist die Anflutungszeit bis zum Erreichen des Wirkungsmaximums lange (
Ungemach 1994c).
Urämie
Die Proteinbindung ist bei urämischen Patienten unverändert (
Plumb 1999a).
Verteilungsvolumen