Dosierung - allgemein
Applikationshinweise
Von der intramuskulären Applikation wird abgeraten, da der pH-Wert im Gewebe zur Kristallisation des Wirkstoffes führt und Nekrosen sowie Verschorfungen verursacht (Boothe 2011a). Aufgrund des hohen pH-Wertes (10 - 12), wirkt die Injektionslösung bei der intravenösen Gabe irritierend auf die Venen und kann zu Thrombophlebitiden führen (Wijnberg 1999a; Wijnberg 2004a).Geringe Therapeutische Breite
Antiarrhythmika der Klasse I besitzen eine geringe therapeutische Breite (Sponer 1996a). Sie sollten daher nur unter strenger EKG-Kontrolle verabreicht werden. Dabei ist zu beachten, dass die Verbreiterung des PQ- und QT-Intervalls und des QRS-Komplexes um mehr als 50% eine Dosisreduktion erfordert (Sponer 1996a).Kombination mit Phenobarbital oder Primidon
Aufgrund der Wechselwirkungen und des erhöhten hepatotoxischen Potentials wird von einer Kombinations-Therapie mit Phenobarbital oder Primidon abgeraten (Boothe 2011a; Vernaud 2008a).Phenytoin-Natrium-Infusion
Für die Anwendung als Infusion ist entweder Kochsalz- oder eine Ringerlaktat-Lösung zu verwenden. Dabei sollte die Phenytoin-Konzentration 1 mg/ml betragen. Die Infusion sollte alsbald gestartet und in möglichst kurzer Zeit unter Verwendung eines 0,22 μm in-line i.v.-Filters appliziert werden. Dabei ist die Infusionslösung stets gut zu kontrollieren (Plumb 2011a).Enzyminduktion
Durch eine Enzyminduktion beschleunigt Phenytoin seinen eigenen Abbau. Die Eliminationshalbwertszeit kann sich dadurch bei einer Dauertherapie auf die Hälfte verkürzen. Aus diesem Grund ist bei einer Langzeitanwendung die Dosierung anzupassen (Plumb 1999a).Katze (Glucuronidierungsdefizienz)
Aufgrund der Glucuronidierungsschwäche kommt es zur Akkumulation des Wirkstoffes und dadurch leicht zu einer Intoxikation. Der Einsatz ist deswegen bei dieser Spezies umstritten und sollte, wenn überhaupt, nur gut überwacht erfolgen (Plumb 1999a).Lösungsmittel Propylenglykol
In Phenytoinzubereitungen zur intravenösen Injektion ist Propylenglykol als Lösungmittel enthalten. Dieses kann zu einer Verminderung des Herzminutenvolumens, Hypotonie, Bradykardie und bei zu rascher Injektion zum Herzstillstand führen (Tilley 1997a).Therapeutischer Wirkspiegel
Die therapeutische Serumkonzentration ist für Hund und Katze nicht genau bekannt (Papich 2007a). Sie soll beim Hund 10 - 16 μg/ml bzw. 10 - 20 μg/ml (Boothe 2011a) betragen (Sponer 1996a; Adams 1995b; Ungemach 1994c). Bei Pferden wird sie mit 5 - 20 μg/ml (durchschnittlich 8,8 μg/ml ± 2 μg/ml) angegeben (Papich 2007a).Monitoring
Bei einer Langzeittherapie sollten wegen der leberschädigenden Wirkungen (erhöhte ALT, reduziertes Serumalbumin, hepatozelluläre Hypertrophie und Nekrose, Hepatolipidose, extramedulläre Hämatopoese) sporadisch Leberfunktionstests durchgeführt werden (Plumb 1999a; Plumb 2011a).Dosierung - speziell
Herzglykosid-induzierte tachykarde ventrikuläre Rhythmusstörungen
| - | 1 - 5 mg/kg 2 × täglich, nachdem man initial 5 - 10 mg/kg in den ersten 12 h intravenös appliziert hat (Reef 2003a; Reef 1999a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 2,83 - 16,43 mg/kg 3 × täglich um einen Serumspiegel von 5 - 10 μg/ml zu erreichen (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 1,1 - 2,2 mg/kg 3 × täglich (Halbmayr 2004a) |
| - | initial 1 - 5 mg/kg (Lacombe 2008a) |
| - | initial 1 - 5 mg/kg alle 4 h bis 24 h lang, danach Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg 2 × täglich (Malikides 2000a) |
Arrhythmien
Digitalis-induzierte Arrhythmien
| - | 10 - 22 mg/kg 2 × täglich (Plumb 2011a; Mansfield 1990a) |
| - | 1,82 mg/kg 3 × täglich; die Dosis kann nach 2 - 3 Tagen auf 2,27 mg/kg 3 × täglich erhöht werden. Nach 2 - 3 Tagen kann die Dosis wiederum auf 2,73 mg/kg 3 × täglich angehoben werden, sofern keine Nebenwirkungen (wie Schläfrigkeit) auftreten (Reef 2003a; Reef 1999a) |
| - | 10 mg/kg 1 × täglich (Bowen 2004a) |
Ventrikuläre Arrhythmien
| - | Wenn herkömmliche Therapien erfolglos bleiben: initial 20 mg/kg alle 12 h gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 10 - 15 mg/kg 2 × täglich (Papich 2007a; Wijnberg 2004a; Plumb 2011a) |
Toxisch bedingter Hahnentritt (Australian Stringhalt)
| - | 10 - 15 mg/kg/Tag (Allen 2005a) |
| - | 15 mg/kg 1 - 2 × täglich (Huntington 1991a) |
| - | 10 - 12 mg/kg 2 × täglich für 3 - 4 Tage, dann 10 - 12 mg/kg 1 × täglich für 3 - 4 Tage, anschliessend 5 - 6 mg/kg 1 × täglich (Rose 2000a) |
Belastungsinduzierte Rhabdomyolyse
| - | 6 - 8 mg/kg 3 × täglich (Mansfield 1990a) |
| - | 10 - 12 mg/kg 2 × täglich für 3 - 4 Tage, dann 10 - 12 mg/kg 1 × täglich für 3 - 4 Tage, anschliessend 5 - 6 mg/kg 1 × täglich (Cuvellier 1992a) |
| - | 10 mg/kg 1 × täglich (Bowen 2004a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, danach 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | initial 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Halbmayr 2004a; Reed 2009a) |
| - | initial 5 - 10 mg/kg, danach Erhaltungsdosis von 2 - 10 mg/kg 2 - 3 × täglich (Lacombe 2008a). |
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, danach 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 1 - 5 mg/kg, initial alle 4 h (Reed 2009a), dann Erhaltungsdosis 1 - 5 mg/kg 2 × täglich (Halbmayr 2004a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 20 mg/kg/Woche (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 2 - 3 mg/kg 1 × täglich (Plumb 2011a) |
| - | 3 - 5 mg/kg 1 × täglich (Kraft 2010a) |
Ventrikuläre Arrhythmien
| - | maximal 3 mg/kg (Ungemach 1994c) |
| - | 2 - 3 mg/kg 1 × täglich (Plumb 1999a; Boothe 2011a; Plumb 2011a) |
| - | 3 mg/kg (Sponer 1996a) |
| - | 3 - 5 mg/kg 1 × täglich (Kraft 2010a) |
| - | Bei der Katze soll die orale Tagesdosis 3 mg/kg nicht überschreiten (Ungemach 2010b). |
Arrhythmien
| - | 5 - 10 mg/kg bei einer Infusionsrate von 25 - 50 mg/min (Adams 1995b) |
| - | 10 mg/kg langsam i.v. (Plumb 2011a) über 5 Min (Papich 2007a) |
| - | 2 - 4 mg/kg bis zu einer Gesamtdosis von 10 mg/kg (Allen 2005a) |
Ventrikuläre Arrhythmien
| - | 2 - 10 mg/kg langsam i.v., unter Umständen wiederholt (Ungemach 1994c) |
| - | 2 - 4 mg/kg bis zu einer Gesamtdosis von 10 mg/kg (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 2 - 5 mg/kg langsam i.v. (Kraft 2010a; Ungemach 2010b), Wiederholung im Abstand von 8 Stunden (Sponer 1996a) |
Digitalis-induzierte Arrhythmien
| - | 15 mg/kg langsam über 10 Minuten (Garan 1981a) |
| - | 10 mg/kg über 5 Minuten (Ford 2012a) |
Ventrikuläre Extrasystolie / Tachykardie
| - | initial 2 - 5 mg/kg langsam i.v., gefolgt von oraler Erhaltungsdosis (Kraft 1999a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 15 - 40 mg/kg 3 × täglich (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 20 - 35 mg/kg 3 × täglich (Plumb 1999a; Plumb 2011a; Papich 2007a; Ford 2012a) |
| - | 35 mg/kg 3 × täglich um einen Blutspiegel von 10 μg/ml zu erreichen (Adams 1995b) |
| - | 15 - 40 mg/kg 3 × täglich (Allen 2005a) |
| - | initial 8,8 - 17,6 mg/kg auf mehrere Dosen verteilt. Dosis langsam an den Bedarf anpassen (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 20 - 35 mg/kg 2 - 3 × täglich (Kraft 2010a; Kraft 1999a) |
| - | 20 - 40 mg/kg 3 × täglich (Boothe 2011a) |
| - | 10 - 35 mg/kg 3 - 4 × täglich (Ramsey 2008c) |
| - | 100 - 200 mg/kg/Tag, auf 3 Gaben verteilt (Vernaud 2008a) |
Arrhythmien
| - | 35 mg/kg 3 × täglich um einen Blutspiegel von 10 μg/ml zu erreichen (Adams 1995b) |
| - | 30 mg/kg 3 × täglich (Papich 2007a) |
Ventrikuläre Arrhythmien
| - | 30 mg/kg 3 × täglich (Kraft 2010a; Ungemach 1994c; Ungemach 2010b) |
| - | 20 - 35 mg/kg 3 × täglich (Plumb 1999a; Plumb 2011a) |
| - | 30 - 50 mg/kg 3 × täglich (Plumb 2011a) |
Digitalis-induzierte Arrhythmien
| - | 50 mg/kg 3 × täglich (Plumb 2011a) |
| - | 30 mg/kg 3 × täglich (Ford 2012a) |
Ventrikuläre Extrasystolie / Tachykardie
| - | Erhaltungsdosis: 30 mg/kg 3 × täglich oral (Kraft 1999a) |
Tumorinduzierte Hypoglykämie
| - | 6 mg/kg 2 - 3 × täglich (Plumb 1999a; Boothe 2011a; Plumb 2011a; Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
Zentralnervöse Anfälle / Epilepsie
| - | 5 - 10 mg/kg als Initialdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 - 5 mg/kg alle 4 h (Allen 2005a) |
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