Il recettore EP4 è importante nella mediazione del dolore e dell’infiammazione, perché è il principale
mediatore della sensibilizzazione dei neuroni sensoriali stimolata dalla prostaglandina E2 e
dell’infiammazione stimolata dalla prostaglandina E2. Il grapiprant inibisce il dolore e l'infiammazione
indotti dalla prostaglandina E2 per antagonismo a livello del recettore EP4.
Risultati degli studi
Il trattamento di cani affetti da osteoartrite ha evidenziato un effetto benefico sulla riduzione del dolore
in studi sul campo della durata di 28 giorni.
La riduzione del dolore è stata misurata con il Canine Brief Pain Inventory (CBPI). Il CBPI è un
sistema di misurazione con cui i proprietari dei cani possono valutare il dolore cronico e l'effetto del
trattamento nei cani con osteoartrite. Il sistema prevede tre categorie: «gravità del dolore», «impatto
sullo svolgimento delle normali attività del cane» e «qualità della vita».
Il trattamento una volta al giorno con grapiprant somministrato a digiuno o con il cibo ai cani inclusi
nello studio clinico cardine condotto negli Stati Uniti ha determinato un successo terapeutico
significativamente maggiore (48,1%) al giorno 28 rispetto alla somministrazione del placebo (31,3%).
5.2
Informazioni farmacocinetiche
Assorbimento
Il grapiprant è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale nel cane. Dopo una singola dose
orale di 2 mg di grapiprant/kg, sono stati raggiunti valori a digiuno di Cmax e AUC rispettivamente di
1,21 μg/ml e 2,71 μg.h/ml. Le concentrazioni massime di grapiprant si osservano nel siero entro
un’ora dalla somministrazione a digiuno e entro 2,5 ore dalla somministrazione con il cibo.
L’assunzione della compressa con il cibo riduce la biodisponibilità orale, cioè la biodisponibilità orale
del grapiprant assunto a digiuno è risultata >70%. Rispetto alla somministrazione a digiuno, l'AUC e
la Cmax medie erano inferiori rispettivamente di circa 2 e 4 volte quando la somministrazione è
avvenuta con il cibo.
La differenza nella biodisponibilità di grapiprant dopo somministrazione a digiuno e con il cibo non ha
effetti sull'efficacia al dosaggio raccomandato.
Il grapiprant non si accumula nel cane dopo somministrazione ripetuta. Non si sono osservate
differenze di genere nell’assorbimento.
Distribuzione
Il legame di grapiprant con le proteine in vitro indica che il grapiprant è legato principalmente
all’albumina sierica nel cane. La percentuale media di grapiprant non legato è stata del 4,35% e del
5,01% a una concentrazione di grapiprant rispettivamente di 200 ng/ml e di 1'000 ng/ml.