prostaglandine E2. Les effets spécifiques de la liaison de la prostaglandine E2 au récepteur EP4
comprennent la vasodilatation, l’augmentation de la perméabilité vasculaire, l’angiogenèse et la
production de médiateurs de l’inflammation. Le récepteur EP4 joue un rôle important dans la
médiation de la douleur et de l’inflammation en tant que premier médiateur de la sensibilisation des
neurones sensoriels déclenchée par la prostaglandine E2 et de l’inflammation déclenchée par la
prostaglandine E2. Le grapiprant bloque la douleur et l’inflammation déclenchées par la
prostaglandine E2 en antagonisant le récepteur EP4.
Résultats des études
Dans le cadre d’études de terrain d’une durée de 28 jours, le traitement de chiens souffrant d’arthrose
a montré un effet positif sur la réduction de la douleur.
Celle-ci a été mesurée à l’aide de l’échelle CBPI (Canine Brief Pain Inventory). Il s’agit d’un système
d’évaluation, par le propriétaire, des douleurs chroniques chez le chien et de l’effet du traitement chez
le chien souffrant d’arthrose. Ce système comprend trois catégories: «Sévérité des douleurs»,
«Perturbation des activités habituelles du chien» et «Qualité de vie».
Dans le cadre de l’étude clinique pivot menée aux États-Unis, le traitement par grapiprant une fois par
jour chez des chiens nourris ou à jeun a conduit à un taux de réussite du traitement au jour 28
significativement plus élevé (48,1%) qu’avec l’administration du placebo (31,3%).
5.2
Caractéristiques pharmacocinétiques
Absorption
Le grapiprant est rapidement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal du chien. Après
administration à jeun d’une dose unique orale de grapiprant de 2 mg/kg, une Cmax de 1,21 µg/ml et
une ASC de 2,71 µg.h/ml ont été atteintes. Les concentrations sériques maximales du grapiprant sont
observées dans l’heure qui suit l’administration chez le chien à jeun et dans les 2,5 heures qui suivent
l’administration en cas de prise avec de la nourriture. La prise du comprimé avec de la nourriture
réduit la biodisponibilité orale. En effet, la biodisponibilité orale du grapiprant à jeun était > 70%. Par
comparaison avec les animaux à jeun, l’ASC et la Cmax moyennes en cas d’administration avec de la
nourriture étaient environ 2 à 4 fois plus basses.
La différence en matière de biodisponibilité du grapiprant après administration à des chiens nourris ou
à jeun n’a pas d’effet sur l’efficacité à la posologie recommandée.
Le grapiprant ne s’accumule pas chez le chien après administration répétée. Aucune différence
d’absorption n’a été observée entre les deux sexes.
Distribution