Chez les chiens atteints d’insuffisance cardiaque congestive, le chlorydrate de bénazépril réduit la
pression artérielle et la charge volémique du cœur. Dans les cas d’insuffisance cardiaque congestive
symptomatique due à une insuffisance mitrale dégénérative ou à une cardiomyopathie dilatée, le
bénazépril a prolongé le délai d’aggravation de l’insuffisance cardiaque et le temps de survie,
amélioré l’état clinique, réduit la toux et amélioré la tolérance à l’effort.
Le pimobendane, un dérivé du benzimidazole pyridazinone, est une substance non
sympathomimétique, inotrope non glycoside, dotée de puissantes propriétés vasodilatatrices.
Il augmente la sensibilité au calcium des myofilaments cardiaques et inhibe la phosphodiestérase de
type III. De l’inhibition de l’activité de la phosphodiestérase de type III résulte une vasodilatation.
5.2
Caractéristiques pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale du pimobendane seul, la biodisponibilité absolue de la substance active
est de 60 à 63%. La prise alimentaire simultanée ou récente réduisant nettement sa biodisponibilité,
le pimobendane doit être administré environ 1 heure avant le repas.
Après administration orale de chlorhydrate de bénazépril seul, la biodisponibilité systémique est
incomplète chez le chien (environ 13%) en raison d’une absorption incomplète (38%) et de l’effet de
premier passage hépatique. La concentration en bénazépril diminue rapidement puisque la substance
active est partiellement métabolisée par les enzymes hépatiques en bénazéprilate. Il n’y a pas de
différence significative dans la pharmacocinétique du bénazéprilate lorsque le chlorhydrate de
bénazépril est administré aux chiens au moment ou en dehors du repas.
Après administration orale de comprimés de Fortekor Plus à deux fois la dose recommandée chez le
chien, les pics des deux substances sont atteints rapidement (Tmax de 0,5 h pour le bénazépril et de
0,85 h pour le pimobendane), avec la concentration plasmatique maximale (Cmax) du chlorhydrate
de bénazépril atteignant 35,1 ng/ml et celle du pimobendane 16,5 ng/ml. La concentration
plasmatique maximale (Cmax) du bénazéprilate est de 43,4 ng/ml après 1,9 h.
Distribution
Après administration par voie intraveineuse de pimobendane seul, le volume de distribution à l’état
d’équilibre est de 2,6 l/kg, indiquant que le pimobendane est rapidement distribué dans les tissus. Le
taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques in vitro est de 93%.
Les concentrations en bénazéprilate diminuent en 2 phases: la phase initiale rapide (t½ = 1,7 h)
représente l’élimination de la molécule libre, alors que la phase terminale (t½ = 19 h) reflète la
libération du bénazéprilate, qui est lié à l’ECA principalement dans les tissus.