Verteilung
Diazepam penetriert rasch die Bluthirnschranke (
Thurmon 1996e;
Vernau 2002a) und bereits eine Minute nach intravenöser Injektion werden maximal wirksame Konzentrationen im Gehirn erreicht (
Ebert 2002a).
Metabolismus
Diazepam wird in der Leber zu aktiven Metaboliten verstoffwechselt (
Thurmon 1996e;
Boothe 2001j). Die drei wichtigsten sind N-Desmethyldiazepam (Nordiazepam), 3-Hydroxydiazepam (Temazepam, N-Methyldiazepam) und Oxazepam (
Muir 1982b;
Frey 1989a;
Shini 1997a). Nordiazepam kommt schon 15 Minuten nach der Injektion in hohen Konzentration im Blut vor (
Frey 1985b), wobei beim Hund die Konzentration von Nordiazepam im Plasma die von Diazepam sogar überschreitet (
Löscher 1981a). Oxazepam hingegen erreicht seine Maximalkonzentration erst 1 - 5 Stunden nach der Injektion von Diazepam (
Frey 1985b).
Elimination
Die Metaboliten Nordiazepam, Oxazepam und Temazepam werden hauptsächlich im Urin (
Paddleford 1999b;
Erhardt 2004a) und nur zu 10% über den Kot (
Thurmon 1996e) ausgeschieden. Beim Pferd wird Nordiazepam als Hauptmetabolit im Urin eliminiert (
Muir 1982b).
Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit von unverändertem Diazepam beträgt nur 1 - 3%. Die gesamte Bioverfügbarkeit von Diazepam und seinen aktiven Metaboliten liegt aber bei über 80% (
Frey 1985b).
Diazepam und seine Metaboliten:
Die Bioverfügbarkeit nach einer intramuskulären Injektion ist ungenügend, daher wird Diazepam für diesen Applikationsweg nicht empfohlen. Falls ein Benzodiazepin-Agonist intramuskulär verabreicht werden möchte, sollte das wasserlösliche
Midazolam appliziert werden (
Mason 2004a).
Wirkungseintritt
Der Wirkungseintritt nach einer i.v. Injektion ist sehr schnell (
Mason 2004a).
Wirkungsdauer
Die Wirkungsdauer beim Hund ist relativ kurz mit einer Halbwertszeit von 2 - 5 Stunden (
Löscher 2003a).
Wirkspiegel
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
Eliminationshalbwertszeit
Im Vergleich zum Hund mit einer Serumhalbwertszeit von Diazepam mit 2,5 - 3,2 Stunden und Nordiazepam mit 3 Stunden hat die Katze eine deutlich längere Halbwertszeit von Diazepam mit 5,5 Stunden und Nordiazepam mit 21,3 Stunden (
Plumb 2002a).
Hund: | nach i.v. 0,5 mg/kg: 15,48 min (Papich 1995d) |
| nach i.v. 1,25 mg/kg: 142 min (Löscher 1981a) |
| nach i.v. 2 mg/kg: 192 min (Löscher 1981a) |
Katze: | nach i.v. 5 mg/kg: 210 min (Driessen 1987a) |
Pferd: | nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 7,5 - 13,2 h (Shini 1997a) |
| nach i.v. 0,19 mg/kg: 21,6 h (Muir 1982b) |
Fohlen 4 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 237 min (Norman 1997a) |
Fohlen 84 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 212 min (Norman 1997a) |
Verteilungsvolumen
Hund: | nach i.v. 0,5 mg/kg: 3,97 l/kg (Papich 1995d) |
| nach i.v. 1 mg/kg: 5,6 l/kg (Klotz 1976a) |
Katze: | nach i.v. 5 mg/kg: 1,68 l/kg (Cotler 1984a) |
Pferd: | nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 1,98 - 2,25 l/kg (Shini 1997a) |
| nach i.v. 0,19 mg/kg: 1,56 l/kg (Muir 1982b) |
Fohlen 4 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 1,57 l/kg (Norman 1997a) |
Fohlen 84 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 2,55 l/kg (Norman 1997a) |
AUC
Plasmaproteinbindung
Die Plasmaproteinbindung von Diazepam und seinen Metaboliten beträgt beim Hund 94 - 96% (
Frey 1985b;
Klotz 1976a) und beim Pferd 87% (
Plumb 2002a). Durch die starke Plasmaproteinbindung von Diazepam kommt es bei der Kombination mit anderen hoch gebundenen Pharmaka zu einer Verdrängung aus der Proteinbindung und damit zu einer Wirkungszunahme (
Löscher 2003a).
Clearance
Hund: | nach i.v. 0,5 mg/kg: 60,0 ml/min/kg (Papich 1995d) |
| nach i.v. 1 mg/kg: 35,0 ml/min/kg (Klotz 1976a) |
Katze: | nach i.v. 5 mg/kg: 5,7 ml/min/kg (Cotler 1984a) |
Pferd: | nach i.v. 0,05 - 0,08 mg/kg: 1,86 - 3,44 ml/min/kg (Shini 1997a) |
| nach i.v. 0,19 mg/kg: 9,56 ml/min/kg (Muir 1982b) |
Fohlen 4 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 5,06 ml/min/kg (Norman 1997a) |
Fohlen 84 Tage alt: | nach i.v. 0,25 mg/kg: 8,41 ml/min/kg (Norman 1997a) |
Fohlen, die jünger als 3 Wochen alt sind, scheinen Diazepam langsamer auszuscheiden. Falls wiederholt Diazepam verabreicht wird, sollte die Dosis dementsprechend angepasst werden (
Norman 1997a).